中药新药用于胃食管反流病的临床疗效评价技术指导原则2022年.docx

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附件2

一、概述

胃食管反流病(Gastroesophagealfluxdisease，GERD)是以反流、烧心为典型病症的一类常见消化系统慢性疾病，常伴随胸痛、上腹烧灼感、上腹痛、上腹胀、嗳气等不典型病症，及食管外病症，如咽炎、咳嗽、哮喘和牙蚀症等。食管防范机制平衡遭到破坏及其反流物对食管黏膜的损伤是胃食管反流病的主要发病机制，此外还包括食管下括约肌松弛、胃内容物暴露于食管、食管廓清力量障碍以及胃排空力量下降等因素；而烟酒嗜好、偏嗜甜食、心情不佳、体重指数上升，都是引起胃食管反流病的风险因素。该病分为非糜烂性反流病、反流性食管炎及Barrett食管三个临床类型。

非糜烂反流病是指存在与反流相关的不适病症，但内镜

下未见食管黏膜糜烂和(或)破损现象，在具有胃食管反流病相关病症的人群中，非糜烂反流病的患病率约为50%~70%。而一般人群中非糜烂反流病的患病率约为11%~12%；经内镜检查具有相关病症的患者中非糜烂反流病约占37%~87%。反

流高敏感和功能性烧心临床上也表现为反酸、烧心，同时内镜下无食管黏膜糜烂和(或)破损，与非糜烂反流病临床表现一样。假设存在特别酸暴露，则诊断为非糜烂反流病；假设并未存在特别酸暴露，则要依据病症是否与反流相关进展分类，假设相关则为反流高敏感，假设不相关则为功能性烧心。难治性胃食管反流病，是指对于双倍标准剂量质子泵抑制剂治疗8 周后烧心和(或)反流等病症无明显改善者。其病因较为复杂，有食管及胃肠动力障碍因素、有酸、弱酸、胆汁等反流、及液体反流和气液混合反流等因素，还有精神心理的问题，肠道菌群失调及脑肠互动紊乱的因素等。

我国古代中医书籍中就有与胃食管反流病病症类似的

记载，如在隋代《诸病源候论·呕哕病诸候·噫醋候》书中将“吞酸”称为“噫醋”，其云“噫醋者，由上焦有停痰，脾胃有宿冷，故不能消谷，谷不消则胀满而气逆，所以好噫而吞酸，气息醋臭”。明代《医林绳墨》记载“吞酸者，胃口酸水攻激于上，以致咽溢之间不及吐出而咽下，酸味刺心，自假设吞酸之状也。吐酸者，吐出酸苦之水”。

中医药以病证结合、标本兼治、心身同治为特点，以整

体观念和辨证论治为指导，在改善病症、提高患者生活质量等方面具有突出优势。临床上，对于以病症表现为主的非糜烂反流病、反流高敏感、功能性烧心和难治性胃食管反流病，

中医药治疗将整体观念与个体化治疗相结合，针对其证候特点选用相应治法的同时，兼顾患者整体状态。在实际治疗中，对于患者的典型病症可视为“主症”，对于不典型病症和食管外病症则视为“次症、兼症”，中医药对其主症以及兼次症进行干预，到达综合治疗的目的，从而发挥中药的优势和特点；单独使用或在标准治疗根底上加用中医药对于提高反流性

食管炎的黏膜愈合率也具有乐观作用。本技术指导原则重点

针对非糜烂反流病、反流性食管炎的临床试验设计，对Barrett食管亚型的争论仅做原则性提示，同时鼓舞进展针对难治性胃食管反流病的中药药的研发。

本技术指导原则旨在“中医药理论、人用阅历和临床试验相结合的中药注册审评证据体系”(以下简称“三结合”审评证据体系)下，为胃食管反流病的中药药研发思路、方案设计和实施等方面供给指导。本技术指导原则所提出的技术要求，是目前行业领域内较为全都的看法与生疏，但不能代替争论者的临床实践与思考。随着学科进展，以及对“三结合”注册审评证据体系生疏的不断完善，本技术指导原则的相关内容将会随之调整与更。

本技术指导原则所指的临床争论，包括人用阅历争论和

经监管机构批准后开展的临床试验。

二、中药药治疗胃食管反流病临床争论目的

胃食管反流病的治疗目标包括缓解临床病症，修复受损的食管黏膜组织，并最终提高患者的生存质量。临床争论目的(临床定位)主要如下：

(一)改善临床病症

内镜阴性的胃食管反流病样病症的改善

对于内镜下无食管黏膜损伤的征象但消灭烧心和反流病症的患者(含非糜烂反流病、反流高敏感、功能性烧心)，病症改善是其治疗的主要目的，也是中医药的优势和特点。

难治性胃食管反流病的病症改善

该类患者较顽固的病症是需首要解决的问题，也是提高其生存质量的核心环节，中医药治疗难治性胃食管反流病的特点和优势主要表达在临床病症的改善(如：反流、反酸、烧心、上腹部胀满、嗳气等)。

(二)受损食管黏膜组织的修复

反流性食管炎患者病损黏膜的修复为其主要治疗目标，促进受损食管黏膜的修复同时有助于缓解临床病症，可削减食管狭窄、上消化道出血等并发症的发生，改善预后。内镜下食管黏膜糜烂及修复状况是反流性食管炎诊断和疗效推断的客观指标。

以上列出的为现阶段胃食管反流病较为公认的、有临床

价值的临床定位，表达中医特色且具有上市价值的中药研发

应当不限于上述临床