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用于药物载体的刺激响应性聚合物及微

凝胶的研究进展分析

在癌症治疗中，目前传统的化疗都是应用一些小分子制剂，不但

能杀死肿瘤细胞，对正常的组织也会产生危害。因此，人们发展了一

系列药物载体，在其表面连接一些靶向基团，可以特异性的识别并进

入到肿瘤细胞内。除了这种基于主动靶向的药物载体，另外一类利用

被动靶向的药物载体也越来越受到人们重视。为了使进入肿瘤部位的

药物能够快速可控释放，人们发展了一系列刺激响应性高分子，利用

肿瘤部位环境的不同而释放药物。常见的刺激响应性聚合物包括:温

度、pH、氧化还原以及光响应性的聚合物等，其中温度和酸敏感的聚

合物是研究最为广泛的药物载体。这类聚合物载体包裹药物，在血液

循环中比较稳定，当进入的到肿瘤组织中后，由于一些外部刺激，使

聚合物解散，其中包裹的药物被迅速释放出来。此外，刺激响应性聚

合物微凝胶在作为药物载体的方面的应用也越来越受到人们重视。下

面主要介绍一下各种刺激响应性聚合物及微凝胶在药物传递方面的

研究进展。

1温度响应性聚合物

温度敏感性聚合物由于在药物释放，催化和细胞培养等多方面的

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潜在应用而受到广泛研究。温敏性的聚合物在水溶液具有低临界溶解

温度(LCST)，即在低温时能够与水形成氢键，从而能够溶解在水中，

而温度升高时，氢键被破坏，聚合物链发生收缩，使聚合物与水发生

相分离。聚丙基丙烯酞胺(PNIPAM)是发展最早的一类温敏性聚合物。

由于PNIPAM的LCST在32℃附近，接近于人体温度，且随环境的变

化程度较小，使它被较透彻的研究作为药物载体。例如，Chung等制

备了聚甲基1丙烯酸丁酷(PBMA)和PNIPAM的嵌段共聚物，当温度

较低时，该共聚物由于PBMA的疏水性和PNIPAM的亲水性而在水溶

液中形成胶束，被包裹抗癌药阿霉素。当温度升高时，由于PNIPAM

链段的收缩，是聚集体发生扰动，其中包裹的抗癌药被释放出来。

为了使聚合物的LCST具有可调性，人们将NI-PAM与其他的单体

进行共聚，通过调节聚合物的亲疏水性，来调节它的LCST。例如，

Neradovi等将NI-PAM与一种侧链为寡聚乳酸的甲基丙烯酞胺类单体

HEMA进行共聚，利用侧链乳酸的数目，来调节它的疏水性，从而可

以调节聚合物的LCST。其实HPMAm本身就具有很好的温敏特性，将

HPMAm与HPMAm进行共聚，可以有效的调节共聚物的LCST;同时将

PEG连接到该聚合物上，得到的嵌段聚合物在水溶液中形成胶束，由

于侧链乳酸基团的水解，使胶束发生膨胀和解离。但是这类丙烯酞胺

类的聚合物相转变的可逆性不好。在温度升高到聚合物的LCST以上

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时，酞胺键的存在会使聚合物链之间形成氢键。当降低温度时，这些

氢键会阻止聚合物链的伸展，因此会出现明显的滞后现象。而且它们

的生物相容性不是很好，从而限制了它在生物医药方面的应用。

Lut等发展了一类侧链包含有寡聚PEG的温敏性聚合物。它是将

寡聚PEG甲基丙烯酸酷的单体进行聚合，由于聚合物主链的疏水性

和PEG的亲水形成平衡，使这类聚合物具有LCST。其中PEG链段越

长，其亲水性越好，LCST越高。将不同长度PEG的单体进行共聚，通

过调节共聚单体的比例就可以在很宽的范围内调节共聚物的LCST。这

类聚合物链之间没有氢键相互作用，使它具有可逆的相转变。而且这

类非线性的PEG聚合物完全是由生物相容性的寡聚PEG构成，由于

PEG具有非离子性，水溶性，无毒以及无免疫性等优点，使它也具有

良好的生物相容性。相对于线性PEG，这类侧链包含有寡聚PEG的聚

合物除了具有温敏性以外，还可以较方便的通过多种聚合方法，如阳

离子、阴离子、开环复分解以及自由基聚合的方法得到较高分子量的

聚合物。其中自由基聚合，特别是可控自由基聚合(ATRP、NMP、

RAFT)是应用最为广泛的方法。由于在普通自由基聚合中，单体活性

不同导致聚合物链之间单体的比例差别较大，使得聚合物的相变区间

会较大，因此需要应用可控自由基聚合的方法，精确控制聚合物的结

构，使聚合物链的组成较为均一，相变区间变窄。