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*硫鸟嘌呤Thioguanine为鸟嘌呤的衍生物在体内转化为硫代鸟嘌呤核苷酸(TGRP）阻止嘌呤核苷酸的相互转换，从而影响DNA和RNA的合成临床主要用于各类型白血病与阿糖胞苷合用，可提高疗效第94页，共153页，星期日，2025年，2月5日*喷妥司汀(pentostatin)次黄嘌呤核苷的扩环衍生物对腺苷酸脱氨酶（ADA）具有强抑制作用也可抑制RNA的合成，加剧DNA的损害主要用于白血病的治疗。ADA——广泛存在于哺乳类动物的组织中，但在淋巴组织中活性最高通过对腺苷酸和去氧腺苷酸(dAdO)的不可逆去氨基作用控制细胞内腺苷酸水平，从而抑制核苷酸还原酶，进而阻断DNA的合成第95页，共153页，星期日，2025年，2月5日*喷妥司汀(pentostatin)结晶性粉未mp.220~225℃[α]23D+73.0(pH7)。对ADA具有强抑制作用也可抑制RNA的合成，加剧DNA的损害主要用于白血病的治疗第96页，共153页，星期日，2025年，2月5日*三、叶酸类代谢物核酸生物合成所需的代谢物，是红细胞发育生长的重要因子，可用作抗贫血药参与了许多重要的生物合成过程当体内叶酸缺乏时，会导致白细胞减少因此叶酸拮抗物可用于缓解急性白血病叶酸(folicacid)第97页，共153页，星期日，2025年，2月5日*叶酸拮抗物甲氨蝶呤(methotrexate)L-(+)-N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸N-[4-[[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl]methylamino]benzoyl]-L-glutamicacid又名氨甲蝶呤、氨甲基叶酸，简称MTX第98页，共153页，星期日，2025年，2月5日*甲氨蝶呤(methotrexate)橙黄色结晶性粉末在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶在稀碱溶液中易溶，在稀盐酸中溶解pka为4.8，5.5等单水合物的mp.185~204℃(分解)第99页，共153页，星期日，2025年，2月5日*甲氨蝶呤(methotrexate)在强酸性溶液中不稳定，酰胺键发生水解，生成谷氨酸和蝶呤酸而失去活性。和二氢叶酸还原酶的亲和力比二氢叶酸强1000倍，几乎是不可逆地和二氢叶酸还原酶结合干扰胸腺嘧啶脱氧核苷酸和嘌呤核苷酸的合成对DNA和RNA的合成均可抑制，阻碍肿瘤细胞的生长第100页，共153页，星期日，2025年，2月5日*甲氨蝶呤(methotrexate)大剂量引起中毒时，可用亚叶酸钙解救。亚叶酸钙可提供四氢叶酸，所以与甲氨蝶呤合用可降低毒性，不降低抗肿瘤活性。主要用于治疗急性白血病、绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎对头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、消化道癌和恶性淋巴癌也有一定效用第101页，共153页，星期日，2025年，2月5日*抗肿瘤药的分类根据作用原理及来源不同，可分为：生物烷化剂抗代谢药物抗肿瘤抗生素抗肿瘤天然药物有效成分及其衍生物第102页，共153页，星期日，2025年，2月5日*第三节抗肿瘤抗生素由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质大多是直接作用于DNA或嵌入DNA中干扰其功能，为细胞周期非特异性药物常用的主要有:多肽类、醌类第103页，共153页，星期日，2025年，2月5日*一、多肽类抗生素放线菌素DdactinomycinD又称更生霉素放线菌S.Parvullus中分离第104页，共153页，星期日，2025年，2月5日*一、多肽类抗生素为鲜红色或红色结晶，或橙红色结晶性粉末；无臭有引湿性在丙酮、三氯甲烷、异丙醇中易溶，在甲醇中略溶、乙醇中微溶、水中几乎不溶在乙醇溶液中显左旋性。水溶液不稳定酸、碱或高温都能加速其分解第105页，共153页，星期日，2025年，2月5日*一、多肽类抗生素母核：3-氨基-1,8-二甲基2-吩噁嗪酮-4,5-二甲酸两个多肽酯环通过羧基相连接而成L-ThrL-苏氨酸D-ValD-缬氨酸L-ProL-脯氨酸MeGlyN-甲基甘氨酸L-MeValL-N-甲基缬氨酸第106页，共153页，星期日，2025年，2月5日*放线菌素D与DNA结合能力较强，但结合的方式是可逆的主要是抑制以DNA为模板的RNA多聚酶，从而抑制RNA的合成与DNA结合的方式可能是通过其母核吩噁嗪酮嵌入DNA的碱基对之间，和碱基