抗结核抗恶性肿瘤药物.pptVIP

丝裂霉素C药理作用丝裂霉素C（mitomycinC,MMC）化学结构中有乙撑亚胺及氨甲酰酯基团，具有烷化作用。能与DNA的双链交叉联结。可抑制DNA复制，也能使部分DNA断裂。属周期非特异性药物。临床应用抗瘤谱广，可用于胃、肺、乳癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等不良反应骨髓抑制第62页，共89页，星期日，2025年，2月5日博来霉素博来霉素（争光霉素，bleomycin,BLM）为多种糖肽抗生素的混合物药理作用能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使DNA单链断裂，阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。属周期非特异性药物，作用于G2及M期，并延缓S/G2边界期及G2期时间第63页，共89页，星期日，2025年，2月5日G1/S期，S/G2期，G2/M期交界存在控制点。细胞周期的运行和按序完成细胞周期生化事件受控于精密的细胞周期调控机制。抗恶性肿瘤药通过影响细胞周期的生化事件或细胞周期调控从而对不同周期或时相的肿瘤细胞产生细胞毒作用并延缓细胞周期的时相过渡第30页，共89页，星期日，2025年，2月5日细胞周期特异性药物烷化剂抗癌抗生素G1期DNA合成前期S期DAN合成期G2期DNA合成后期M期死亡静止期（G0期）长春碱类抗代谢药细胞周期特异性药物非第31页，共89页，星期日，2025年，2月5日2.抗肿瘤作用的生化机制干扰核酸生物合成的药物：甲氨蝶呤直接影响DNA结构与功能的药物：氮芥干扰转录过程和阻止RNA合成的药物：放线菌素D干扰蛋白质合成与功能的药物：长春碱类影响激素平衡的药物第32页，共89页，星期日，2025年，2月5日核苷酸核苷酸脱氧核苷酸DNARNA蛋白质酶等微管嘌呤合成嘧啶合成长春碱类阿糖胞苷甲氨蝶呤6-巯嘌呤氟尿嘧啶博来霉素烷化剂、顺铂、丝裂霉素放线菌素D博来霉素烷化剂、顺铂、丝裂霉素三尖杉酯碱L-天东酰胺酶第33页，共89页，星期日，2025年，2月5日常用抗恶性肿瘤药影响核酸生物合成的药物二氢叶酸还原酶抑制药甲氨蝶呤胸苷酸合成酶抑制药氟尿嘧啶嘌呤核苷酸互变抑制药巯嘌呤核苷酸还原酶抑制药羟基脲DNA聚合酶抑制药阿糖胞苷第34页，共89页，星期日，2025年，2月5日嘧啶前体尿苷酸脱氧尿苷酸（dUMP）胞苷酸脱氧胸苷酸（dTMP）脱氧胞苷酸（dCMP）脱氧腺苷酸（dAMP）脱氧鸟苷酸（dGMP）dTMP合成酶嘌呤前体腺苷酸鸟苷酸肌苷酸＋＋＋5,10甲撑四氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸甲酰四氢叶酸救援剂HU5-FU6-MPDNAARA-CMTX第35页，共89页，星期日，2025年，2月5日二氢叶酸还原酶抑制药甲氨蝶呤（MTX）与叶酸结构相似，为抗叶酸药药理作用MTX对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用临床应用治疗儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌不良反应胃粘膜损害和骨髓抑制第36页，共89页，星期日，2025年，2月5日胸苷酸合成酶抑制药氟尿嘧啶（5-FU）是尿嘧啶5位上的氢被氟取代的衍生物第37页，共89页，星期日，2025年，2月5日5-氟尿嘧啶药理作用5-FU在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP），而抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸（dUMP）甲基化转变为脱氧胸苷酸（dTMP），而影响DNA的合成。转变为5-尿嘧啶核苷，以伪代谢产物形式掺入RNA中干扰蛋白质的合成第38页，共89页，星期日，2025年，2月5日5-氟尿嘧啶体内过程口服吸收不规则，需采用静脉给药吸收后分布于全身体液，肝和肿瘤组织中浓度较高肝代谢肺和尿排泄第39页，共89页，星期日，2025年，2月5日5-氟尿嘧啶临床应用对消化系统癌（食管癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、肝癌）和乳腺癌疗效好不良反应骨髓和消化道毒性第40页，共89页，星期日，2025年，2月5日嘌呤核苷酸互变抑制药巯嘌呤（6-MP）是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的衍生物第41页，共89页，星期日，2025年，2月5日巯嘌呤药理作用先经酶的催化变成硫代肌苷酸（TIMP）后，阻止肌苷酸转变为腺核苷酸及鸟核苷酸，干