侵袭性真菌感染的诊断与治疗.pptVIP

2000年IDSA指南1疾病首选治疗念珠菌血症、经验性治疗发热的非粒缺患者、慢性播散性念珠菌病、尿道念珠菌病、念珠菌肺炎、咽喉念珠菌病、念珠菌骨髓炎及关节炎、胆囊/胰腺/腹膜念珠菌病、念珠菌心内膜炎及化脓性静脉炎、念珠菌脑膜炎两性霉素B或氟康唑预防粒缺患者、实体器官移植患者2004年IDSA指南2疾病首选治疗非粒缺的念珠菌血症患者、尿道念珠菌病、念珠菌骨髓炎及关节炎、腹膜内念珠菌病、念珠菌脑膜炎/静脉炎、念珠菌眼内炎两性霉素B或氟康唑食道念珠菌病氟康唑或伊曲康唑预防粒缺患者两性霉素B或氟康唑或伊曲康唑或米卡芬净实体器官移植患者、入住ICU两性霉素B或氟康唑2009年IDSA指南3疾病首选治疗非粒缺的念珠菌血症患者、慢性播散性念珠菌病、骨关节念珠菌病、中枢神经系统念珠菌病、念珠菌眼内炎、心血管系统念珠菌病、新生儿念珠菌病、皮肤粘膜念珠菌病氟康唑或两性霉素B或棘白菌素类尿道念珠菌病氟康唑预防入住ICU氟康唑实体器官移植患者、化疗导致粒缺者、造血干细胞移植的粒缺患者氟康唑或两性霉素B或泊沙康唑或卡泊芬净或米卡芬净氟康唑始终被IDSA指南推荐为治疗念珠菌病的一线选择1、JohnH.Rexetal.ClinicalInfectiousDiseases2000;30:662–78.2、PappasPGetal.ClinicalInfectiousDiseases2004;38:161–89.3、PappasPGetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:503–35.第62页，共87页，星期日，2025年，2月5日作用机制 抑制真菌细胞膜中的14α-甾醇去甲基酶，因而影响麦角固醇的合成抗菌谱： 对念珠菌属及其它酵母菌、霉菌、皮肤癣菌和其它致病真菌具有广谱抗真菌活性。 药效学： 口服吸收差，口服液生物利用度55％，呈非线性药代特性 血浆蛋白结合率为99.8%， 易于受真菌侵犯的组织中广泛分布：在肺、肾、肝脏、骨、胃脾和肌肉中的药物浓度要比相应的血药浓度高两到三倍 代谢： 在肝中经CYP4503A4代谢唑类抗真菌药物－伊曲康唑第63页，共87页，星期日，2025年，2月5日适应症： 曲霉病、念珠菌病、隐球菌病（包括隐球菌性脑膜炎）和组织胞浆菌病用法用量：第一，二天：200mgbid每次1小时静滴第3-14天：200mgQd每次一小时静滴注意事项：注射剂中赋形剂羟丙基环糊精须经肾排出，肌酐清除率30ml/min者不宜用，但口服可以有发生充血性心力衰竭的报告对肝损肾损的病人调整用量唑类抗真菌药物－伊曲康唑第64页，共87页，星期日，2025年，2月5日?具广谱抗真菌作用，包括所有念珠菌属及曲霉菌、新型隐球菌、组织胞浆菌、球囊酵母菌等?适用于?侵袭性曲霉菌病?氟康唑耐药的严重的侵袭性念珠菌感染（包括克柔念珠菌和光滑念珠菌）?新型隐球菌病?由足放线菌属种和镰刀菌属种引起的严重真菌感染唑类抗真菌药物－伏立康唑第65页，共87页，星期日，2025年，2月5日作用机制：抑制真菌细胞膜中的14α-甾醇去甲基酶，因而影响麦角固醇的合成药效学：口服吸收迅速，但呈非线性药代特性；生物利用度96%，蛋白结合率58%，体内分布广，组织中浓度＞血浓度，在脑组织中也可达有效浓度代谢：在肝中经CYP2C9，CYP2C19，CYP3A4代谢清除：本品不能经透析清除；尿排出78%～88%（原形＜5%）粪18%～27%唑类抗真菌药物－伏立康唑第66页，共87页，星期日，2025年，2月5日用法用量：静滴6mg/kg(400mg)×2次，相隔12h，继以200mgq12h即：第一天：400mgBid（一天4支） 第二天：200mgBid以后同（一天2支）适应证： 侵袭性曲菌病，其他真菌病(足放线病菌属、镰刀菌病)，经其他药物治疗无效或不能耐受者不良反应： 主要为视觉异常(30%)－视力模糊，色觉改变，畏光 肝功能异常13.2%，皮疹(19%)，光敏反应（2