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关于影响免疫功能的药物第1页,共31页,星期日,2025年,2月5日学习目标1.掌握免疫增强药、免疫抑制药的概念;环孢素的药理作用,临床应用及不良反应。2.熟悉左旋咪唑、白细胞介素、干扰素、转移因子及其他免疫抑的临床应用及不良反应。第2页,共31页,星期日,2025年,2月5日第一节免疫抑制药第3页,共31页,星期日,2025年,2月5日一、概述免疫应答可分三期:①感应期②增殖分化期③效应期第4页,共31页,星期日,2025年,2月5日一、免疫抑制药的分类1.糖皮质激素类药地塞米松泼尼松泼尼松龙2.钙调磷酸酶抑制药环孢素他克莫司3.抗代谢药硫唑嘌呤甲氨蝶呤巯嘌呤霉酚酸酯4.烷化剂环磷酰胺白消安塞替派5.抗体第5页,共31页,星期日,2025年,2月5日二、作用特点临床上常用的免疫抑制药大多数是非特异性免疫抑制剂,因而缺乏较强的选择性和特异性,对正常和异常的免疫反应均呈抑制作用;对初次免疫应答反应的抑制作用较强,对再次免疫应答反应的抑制作用较弱;多数药物尚有非特异性抗炎作用。第6页,共31页,星期日,2025年,2月5日三、常用免疫抑制药环孢素(ciclosporin,cyclosporinA)环磷酰胺(cyclophosphamide;CTX癌得星)肾上腺皮质激素类药物甲氨碟呤(methotrexate)第7页,共31页,星期日,2025年,2月5日环孢素(ciclosporin,cyclosporinA)药理作用环孢素能特异性地抑制T淋巴细胞,不影响吞噬细胞功能,不产生明显的骨髓抑制作用。还能抑制B淋巴细胞的活性及选择性地抑制T淋巴细胞所分泌的白介素-2和γ-干扰素,也能减少单核、巨噬细胞分泌的白介素-1,但影响较小。第8页,共31页,星期日,2025年,2月5日环孢素(ciclosporin,cyclosporinA)临床应用主要应用于抑制器官移植后的排异作用。也用于治疗多种自身免疫病:类风湿关节炎,系统性红斑狼疮等。第9页,共31页,星期日,2025年,2月5日第10页,共31页,星期日,2025年,2月5日第11页,共31页,星期日,2025年,2月5日环孢素(ciclosporin,cyclosporinA)不良反应及注意事项1.肾毒性10%-40%的服用者会出现肾脏毒性。随剂量的增大,肾小球滤过下降,血肌酐上升,停药后可以逐渐恢复。2.高血压约33%患者会出现血压升高,一般需使用降压药控制。3.胃肠道不良反应会出现恶心、呕吐等胃肠道不良反应。4.其他若大剂量使用时可出现黄疸或肝酶升高。久用后出现多毛、牙龈增生、病毒感染等。罕见过敏反应,胰腺炎,白细胞减少,雷诺综合征、血尿等。肝功能不全、高钾血症、感染、肠道吸收不良、肾功能不全、对服本药不耐受等慎用;。有水痘、带状疱疹等病毒感染时和对环孢素过敏者禁用。第12页,共31页,星期日,2025年,2月5日环孢素(ciclosporin,cyclosporinA)相互作用1.环孢素与雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、红霉素、酮康唑等合用,可增加本品的血浆浓度。因而可能使本品的肝、肾毒性增加。2.与吲哚美辛等非甾体消炎镇痛药合用时,可使发生肾功能衰竭的危险性增加。第13页,共31页,星期日,2025年,2月5日环磷酰胺(cyclophosphamide;CTX
癌得星)药理作用与临床应用体外无活性,进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解,变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。环磷酰胺是目前广泛应用的抗癌药物;也是临床常用的烷化剂类免疫抑制剂。可用于治疗各种自身免疫性疾病,如肾病综合症、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎及器官移植的排斥反应等。第14页,共31页,星期日,2025年,2月5日环磷酰胺(cyclophosphamide;CTX
癌得星)不良反应不良反应有骨髓抑制,胃肠道反应,泌尿道等不良反应,对肝功能也有一定的影响。第15页,共31页,星期日,2025年,2月5日肾上腺皮质激素类药物泼尼松(prednisone)肾上腺皮质激素类免疫抑制剂第16页,共31页,星期日,2025年,2月5日甲氨碟呤(methotrexate)甲氨碟呤为具有很强的免疫抑制作用的
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