龙丹通络胶囊中水蛭、黄芪的准、工艺优化及作用机制研究.pdfVIP

哈尔滨理工大学材料与化工硕士学位论文

龙丹通络胶囊中水蛭、黄芪的质量标准、工艺优化及作用

机制研究

摘要

缺血性脑卒中是一类严重威胁人类生命健康的疾病，此类疾病损害患者的神

经功能，造成严重的后遗症。而中药在预防和治疗缺血性脑卒中方面，具有显著

的效果。龙丹通络胶囊（国药准字是哈尔滨圣泰生物制药有限公司主

打品牌，甲类OTC药品，国家中药保护品种，可用于缺血性脑卒中患者的治疗及

保健。

水蛭、黄芪是龙丹通络胶囊中的两味主要药材。然而，在龙丹通络胶囊的生

产过程中，水蛭药材以生粉入药，质量标准体系中缺乏定量分析指标；水蛭、黄

芪药材制剂工艺水平落后，有效成分提取率低、杂质多，口服剂量大；缺乏主要

成分的药效机制研究，这些问题限制了企业的经济效益增长和产品市场份额的扩

大。针对上述问题，本文对水蛭、黄芪药材的质量标准、提取工艺及对脑缺血再

灌注损伤保护机制进行了研究，主要研究内容如下：

（1）进行了水蛭、黄芪药材质量标准建立研究。采用超高效液相色谱法（UPLC）

测定了水蛭药材中次黄嘌呤、黄嘌呤含量，建立了水蛭药材的UPLC指纹图谱，

标定了11个共有峰，UPLC指纹图谱与对照图谱相似度＞0.900，药材间相似度较

高。采用超高效液相色谱-蒸发光散射检测法（UPLC-ELSD）测定了黄芪药材中黄

芪甲苷含量，建立了黄芪药材的UPLC-ELSD指纹图谱，标定了3个共有峰，

UPLC-ELSD指纹图谱与对照图谱相似度＞0.900，药材间相似度较高。上述方法经

过色谱条件优化和方法学验证，准确度高，稳定性好。

（2）优化了水蛭、黄芪药材提取工艺。以出膏率及次黄嘌呤、黄嘌呤转移率

4

作为水蛭药材提取工艺考察指标，采用罐组动态逆流提取技术，进行L(3)正交

9

工艺试验，经过筛选，得出最佳工艺为：在三罐组条件下，水蛭药材粉末加10倍

量水，以42℃的温度每阶段提取30min，合并各阶段提取液，在此条件下出膏率

为33.76%，次黄嘌呤、黄嘌呤转移率分别为79.72%、72.36%。以出膏率及黄芪甲

4

苷转移率作为黄芪药材提取工艺考察指标，进行L(3)正交工艺试验，经过筛选，

9

得出最佳工艺为：黄芪药材加10倍量70%乙醇，回流提取3次，每次1小时，合

并滤液，在此条件下出膏率为40.83%，黄芪甲苷转移率为89.80%。

（3）研究了水蛭-黄芪提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤的治疗作用机制。建立

了SD大鼠脑中动脉梗阻（MCAO）再灌注损伤模型，模拟缺血性脑卒中，进行水

--I

哈尔滨理工大学材料与化工硕士学位论文

蛭、黄芪单用与合用的药效学研究。结果显示：水蛭、黄芪提取物单用与联用均

有一定的治疗效果，两味药材联用的效果要优于单用效果，可以明显改善脑缺血

引起的神经功能损伤，减小脑梗死面积，提高脑组织中的CAT水平、SOD活性，

MDALDHIL-11IL-15IL-18IL-27IL-33

降低水平、活性，抑制、、、、等炎症因

子的表达。上述研究揭示了水蛭、黄芪提取物对缺血性脑卒中的治疗机制，为进

一步阐明龙丹通络胶囊的药理作用提供了依据。

关键词水蛭；黄芪；质量标准；工艺优化；缺血性脑卒中

II

--

哈尔