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慢性髓细胞白血病诊疗与研究进展演讲人：日期:

CATALOGUE目录02发病机制01疾病概述03临床表现04诊断标准05治疗策略06研究进展

疾病概述01

定义与分类标准01定义慢性髓细胞白血病是一种起源于多能造血干细胞的恶性骨髓增生性疾病，以骨髓粒细胞增生为主，同时伴有脾肿大、外周血粒细胞增高等表现。02分类标准根据临床和实验室特征，慢性髓细胞白血病可分为慢性期、加速期和急变期三个阶段。此外，还可根据BCR-ABL1融合基因的不同类型进行分子学分类。

流行病学特征遗传因素部分慢性髓细胞白血病患者存在家族聚集现象，提示遗传因素可能在本病发病中起一定作用。03本病主要见于成人，随年龄增长而发病增多，男性多于女性，二者比例为1.4:1。02发病年龄与性别发病率慢性髓细胞白血病在我国慢性白血病中占比约70%，而在西方国家仅占30%左右。01

疾病发展三阶段慢性期是慢性髓细胞白血病最长的阶段，可持续数年。此期患者症状较轻，主要表现为贫血、脾大、外周血粒细胞增高等。慢性期加速期急变期加速期是慢性髓细胞白血病由慢性期向急变期过渡的阶段。此期患者症状逐渐加重，贫血和脾大更为明显，外周血中原始细胞比例增加。急变期是慢性髓细胞白血病最为严重的阶段。此期患者症状急剧加重，与急性白血病类似，常出现高热、贫血、出血等症状，且病情发展迅速，预后较差。

发病机制02

费城染色体与BCR-ABL融合基因费城染色体形成慢性髓细胞白血病的主要细胞遗传学异常，导致BCR-ABL融合基因的产生。BCR-ABL融合基因作用靶向治疗BCR-ABL融合基因编码的蛋白质具有酪氨酸激酶活性，导致细胞增殖失控，凋亡受阻，从而引发白血病。针对BCR-ABL融合基因的酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）已成为慢性髓细胞白血病的一线治疗药物。123

酪氨酸激酶异常活化在细胞内信号传导过程中起关键作用，参与调节细胞增殖、分化、凋亡等过程。酪氨酸激酶作用导致细胞增殖失控，凋亡受阻，引发白血病细胞恶性增殖。酪氨酸激酶异常活化后果通过抑制酪氨酸激酶活性，阻断白血病细胞的信号传导，从而达到治疗目的。酪氨酸激酶抑制剂

为造血干细胞提供适宜的生存环境，并调控其增殖、分化等过程。骨髓微环境改变机制骨髓微环境作用白血病细胞在骨髓中恶性增殖，抑制正常造血细胞的生长和分化，导致贫血、出血等症状。骨髓微环境改变后果通过调整骨髓微环境，恢复正常的造血功能，为白血病治疗提供新的思路。例如，使用造血生长因子、免疫调节剂等。骨髓微环境改善策略

临床表现03

慢性期典型症状6px6px6px慢性髓细胞白血病患者早期常出现贫血症状，如面色苍白、疲乏无力等。贫血白细胞计数明显增高，以中性粒细胞成熟障碍为主。白细胞增多脾肿大是慢性髓细胞白血病最显著的体征，质地坚实、平滑、无压痛。脾肿大010302部分患者血小板计数正常或轻度增多，但随着病情发展，血小板数量逐渐减少。血小板增多或正常04

加速期特征表现发热虚弱骨骼疼痛脾脏进行性肿大加速期患者多有发热症状，通常为低热，但抗生素治疗无效。患者逐渐出现虚弱、乏力、体重下降等症状，且逐渐加重。部分患者可出现骨骼疼痛，以肋骨、胸骨和四肢骨骼多见。脾脏持续肿大，质硬且有压痛，是加速期的重要体征。

贫血加重出血急变期患者贫血症状显著加重，出现严重贫血。由于血小板减少，患者可出现皮肤、黏膜出血，甚至内脏出血。急变期临床转折感染由于免疫功能低下，患者容易发生感染，且难以控制。器官浸润急变期可发生中枢神经系统浸润，导致头痛、呕吐、颈强直等症状，也可发生睾丸浸润，导致睾丸无痛性肿大。

诊断标准04

血液学检测指标血红蛋白（Hb）和血细胞比容（HCT）01低于正常值，可见贫血。白细胞计数（WBC）02显著增高，出现大量不成熟粒细胞。血小板计数（PLT）03早期正常或增高，晚期减少。外周血涂片04可见各阶段粒细胞，嗜酸性、嗜碱性粒细胞增多。

骨髓细胞遗传学分析01细胞遗传学检查Ph染色体阳性和（或）BCR-ABL融合基因阳性。02荧光原位杂交（FISH）检测BCR-ABL融合基因，提高检测灵敏度。

分子生物学检测技术检测BCR-ABL融合基因转录本，更为灵敏、快速。聚合酶链反应（PCR）检测BCR-ABL融合基因表达水平，用于监测治疗效果。实时定量PCR确定BCR-ABL融合基因具体类型，指导靶向治疗。基因测序

治疗策略05

酪氨酸激酶抑制剂应用作为第一代酪氨酸激酶抑制剂，伊马替尼在治疗慢性髓细胞白血病方面具有显著疗效，能有效抑制酪氨酸激酶活性，减少细胞增殖。伊马替尼尼洛替尼和达沙替尼博舒替尼等新药作为第二代酪氨酸激酶抑制剂，它们在结构上有所改进，具有更强的酪氨酸激酶抑制活性，并且能更好地穿透血脑屏障，对中枢神经系统病变具有较好的疗效。近年来，一些新的酪氨酸激酶抑制剂如博舒替尼等也被用于治疗慢性髓细胞