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自闭症谱系障碍的性别差异：从表型到病因

【摘要】自闭症谱系障碍(autismspectrumdisorder,ASD)的性别差异是该复杂疾病的

显著核心特征之一,但其性别特异性的病因至今尚未完全明确。为了深入理解ASD性别差异

背后的生物学机制,本文系统梳理了ASD在患病率和表型上的性别差异,深入探讨了其背后

的性别特异性病因机制。通过整合性染色体基因、孕期环境暴露、家庭因素及表观遗传调控

等多维度证据,揭示男性和女性ASD患者在症状表现和行为模式上的差异及其潜在的神经生

物学基础,进一步阐明女性在ASD中的保护作用,为理解性别差异的分子机制提供了新的视

角,并为开发性别敏感的诊断和干预策略奠定了理论基础。

【关键词】自闭症谱系障碍;性别差异;神经发育;遗传和环境

疾病在发病率、临床表现、进展和预后等方面因性别不同而表现出差异。这些差异可能

由生物学因素(如激素、基因表达、免疫系统差异)和社会文化因素(如性别角色、就医行为、

环境暴露)共同作用引起。目前,已知许多疾病都具有性别差异性,如心血管疾病、自身免疫

疾病、癌症和精神类疾病等。神经精神类疾病中性别差异尤为明显,其中,自闭症谱系障碍(a

utismspectrumdisorder,ASD)具有强烈的性别差异,其男性患病率约是女性的4倍,

且男性患者通常伴有更严重的症状[1]。ASD是一种典型的神经发育障碍,其症状主要表现为

重复刻板的行为、社交互动异常和语言沟通障碍[2]。伴随着ASD逐年上升的患病率,这种显

著的性别差异引起了广泛的关注和重视。然而,由于ASD患病因素繁多,且通常与其他神经发

育障碍共病,强烈的性别差异又使得病因学研究、诊断、治疗和预后等过程的标准无法统一,

严重阻碍了ASD的突破性进展。因此,解析ASD性别差异的具体原因是此研究领域急需解决

的关键科学问题之一。

1性别差异的患病率和表型

1.1性别差异的患病率

美国疾病控制和预防中心和《中国生育健康杂志》最新的统计数据分析结果显示,ASD

在美国0~8岁儿童和中国0~6岁儿童中的患病率分别为4.3%/1.14%(男性/女性)和2.6%/0.

9%(男性/女性)[3-4]。尽管这些研究中的调查目标人群存在种族、数目和诊断标准等方面的

差异,稳定偏向一方的患病率仍能作为ASD更易感于男性的证据,男性患病率平均是女性的3

~4倍,甚至更多。智力水平与这一性别比例有显著关联,二者整体呈正相关。在同样无智力

障碍或伴有轻度智力障碍的ASD患者中,男性患病率仍平均保持在女性的3~4倍。然而随着

ASD患者智力障碍严重程度的增加,这一平均比例会逐渐下降至1~2倍[5]。总之,ASD的患病

率存在显著的性别差异,尽管其具体比例因研究样本和诊断标准的不同而存在差异,但男性

患病率普遍高于女性,说明了性别差异对ASD发病的易感性,通过深入研究疾病的性别差异,

人们可以更好地理解ASD的本质。

1.2性别差异的表型

尽管ASD的发病率存在强烈的性别偏倚,但有研究显示,男女患儿在儿童早期的神经发

育进程、核心症状表现和行为特征上具有高度一致性。然而,随着个体进入青春期及成年期,

ASD的性别特异性差异逐渐凸显,主要表现在症状表型、社会适应能力及共病模式上。在症

状表现上,女性ASD患者往往比男性表现出更严重的语言沟通障碍、焦虑抑郁情绪和睡眠问

题;相比之下,男性ASD患者则更倾向于表现出重复刻板行为[6]。此外,社交障碍作为ASD

患者的主要症状之一,其性别差异随年龄增长呈现显著分化。基于自闭症诊断观察量表评估,

ASD男孩的社交障碍比女孩更为严重,但女孩的重复刻板行为随年龄增长逐渐减少,尤其在

高功能ASD或症状轻微的女孩中更为普遍,而男孩的社交障碍进一步加重[7]。

在共病行为上,性别差异同样显著。研究表明,ASD患者中约70%还伴有其他行为异常或

精神疾病症状,其中41%的儿童及青少年表现为两种及以上共病,超过三分之一甚至同时罹

患三种及以上疾病[8]。不仅如此,共病的年龄轨迹也存在性别特异性模式:男性ASD患者的

内化症状和外化行为均随年龄增长持续加重,而女性患者的共病风险则呈现阶段性特征。女

性青春期早期(14~15岁)抑郁症状显著高于男性,但焦虑症状的显著上升则延迟至青春期后

期。至成年期(18~65岁),女性ASD患者更易被诊断为焦虑障碍、双相情感障碍、痴呆及自

杀倾向,而男性患者则更多表现为强迫症、注意缺陷多动障碍及物质依赖[9]。

神经生物学研究进一步揭示了性别差异的复杂