聚糖的结构与功能.pptVIP

目录目录第1页，共41页，星期日，2025年，2月5日第四章

聚糖的结构与功能StuctureandFunctionofGlycan第2页，共41页，星期日，2025年，2月5日糖类单糖多糖糖复合物(glycoconjugates)糖蛋白(glycoprotein)蛋白聚糖(proteoglycan)糖脂(glycolipids)第3页，共41页，星期日，2025年，2月5日糖复合物(glycoconjugate)主要包括糖蛋白(glycoprotein)、蛋白聚糖(proteoglycan)和糖脂(glycolipid)。糖蛋白和蛋白聚糖都由共价连接的蛋白质和聚糖两部分组成。糖蛋白分子中蛋白质重量百分比大于聚糖；而蛋白聚糖中聚糖所占重量在一半以上。概述第4页，共41页，星期日，2025年，2月5日

糖蛋白分子中聚糖及其合成过程

第一节第5页，共41页，星期日，2025年，2月5日一种或多种糖以共价键连接到肽链上的蛋白质。蛋白质含量较多，糖所占比例变动大，表现为蛋白质的特性。分布细胞膜、溶酶体、细胞外液糖蛋白第6页，共41页，星期日，2025年，2月5日特点：蛋白质含量较多；含糖量变动大；聚糖结构差异显著。糖蛋白含糖量和聚糖结构差异显著组成糖蛋白的分子中聚糖的单糖的种类葡萄糖(Glc)半乳糖(Gal)甘露糖(Man)N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)岩藻糖(Fuc)N-乙酰葡糖胺(GlcNAc)N-乙酰神经氨酸(NeuAc)第7页，共41页，星期日，2025年，2月5日糖蛋白糖链的N-连接型和O-连接型连接方式N-连接：O-连接：第8页，共41页，星期日，2025年，2月5日一、N-连接糖蛋白的糖基化位点为Asn-X-Ser/Thr糖蛋白的糖链与蛋白部分的Asn-X-Ser序列的天氡酰胺氮以共价键连接称N-连接糖蛋白。定义：第9页，共41页，星期日，2025年，2月5日N-连接糖蛋白中Asn-X-Ser/Thr三个氨基酸残基的序列子称为糖基化位点。糖蛋白分子中聚糖结构的不均一性称为糖型(glycoform)。第10页，共41页，星期日，2025年，2月5日二、N-连接聚糖结构有高甘露糖型、复杂型和杂合型之分①高甘露糖型②复杂性③杂合型都有一个五糖核心ManManManGlcNAcGlcNAcAsn第11页，共41页，星期日，2025年，2月5日第12页，共41页，星期日，2025年，2月5日三、N-连接寡糖的合成是以长萜醇作为聚糖载体N-连接寡糖是在内质网上以长萜醇作为糖链载体，先合成含14糖基的寡糖链，然后转移至肽链的糖基化位点上，进一步在内质网和高尔基体进行加工而成。每一步加工都由特异的糖基转移酶或糖苷酶催化完成，糖基必须活化为UDP或UDP的衍生物。第13页，共41页，星期日，2025年，2月5日长萜醇-P-P聚糖的合成第14页，共41页，星期日，2025年，2月5日三型N-聚糖的加工过程第15页，共41页，星期日，2025年，2月5日四、O-连接聚糖合成不需聚糖载体糖蛋白糖链与蛋白部分的丝/苏氨酸残基的羟基相连，称为O-连接糖蛋白。O-连接寡糖有N-乙酰半乳糖与半乳糖构成核心二糖，核心二糖可重复延长及分支，再接上岩藻糖、N-乙酰葡萄糖胺等单糖。定义O-连接寡糖结构第16页，共41页，星期日，2025年，2月5日O-连接寡糖在N-乙酰半乳糖基转移酶的作用下，在多肽链的丝/苏氨酸的羟基上连接上N-乙酰半乳基，然后逐个加上糖基直至O-连接寡糖链的形成。O-连接寡糖合成第17页，共41页，星期日，2025年，2月5日五、蛋白质β-N-乙酰氨基葡萄糖基化是可逆的单糖基修饰β-N-乙酰氨基葡萄糖(β-N-acetylglucosamine，O-GlcNAc)糖基化修饰，主要发生于膜蛋白和分泌蛋白。O-GlcNAc糖基化修饰是通过O-GlcNAc糖基转移酶(O-GlcNActransferase,OGT)作用，将β-N-乙酰氨基葡萄糖以共价键方式结合于蛋白质的Ser/Thr残基上。第18页，共41页，星期日，2025年，2月5日O-GlcNAc糖基化蛋白质的解离需要特异性的β-N-乙酰氨基葡萄糖酶(O-GlcNAcase)作用，O-GlcNAc糖基化与去糖基化是个动态可逆的过程。O-GlcNAc糖基化位点常位于蛋白质Ser/Thr磷酸化位点处或其邻近部位。糖基化后即会影响磷酸化的进行，反之亦然。第19页，共41页，星期日，2025年，2月5日六、糖蛋白