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内分泌伴癌综合征诊疗规范2023版

第一节概述

肿瘤是一种全身性疾病，具有多种临症状，除由本身的直接侵袭或转移而引起外，与其异常分泌某些

内分泌激素关系密切。20世纪20年代以来的研究证实肿瘤可以产生相关激素、多肽、细胞因子，以及肿

瘤抗原与有关正常组织交叉免疫从而影响各种组织的功能，在临上表现为一组特定的综合征，被命名为〃

内分泌伴癌综合征e（ndocrineparaneoplasticsyndromes,EPS）。

据估计8%癌症患者可有EPS,以老年恶性肿瘤患者更为常见。癌症相关基因异常和表型十分复杂，所

以EPS常可以出现各种临亚型。由于EPS异常激素的分泌和作用十分突出，所以也曾称之为“异位内分

泌综合征e（ctopicendocrinesyndrome）°但其中某些激素样活性物质虽有类似于正常激素的功能，实际上并

非是“真正的激素”如（NSILA）；多数情况下非内分泌组织肿瘤细胞所分泌的激素正常时在同一组织也有

少量分泌；为了突出其肿瘤本质，以“EPS”命名更为妥切。相关内分泌症群可出现在肿瘤早、中、晚期，

甚至在肿瘤临症状出现之前，故可视为某些肿瘤的早期症群，其相关肽类激素或激素样物质可作为肿瘤

之血清学标志，具有早期诊断的价值.因此，EPS作为一个专题,是当代内分泌学的一个重要分支,肿瘤组

织代谢紊乱和与之相关的异常激素分泌具有十分重要的临意义。

【异常激素分泌的细胞机制】

一（）逆分化假说d（edifferentiationhypothesis）内分泌细胞本身即具有可表达各种肽类激素脑（肠肽）和

活性胺类物质的基因，但量微小，相应的基因处于抑制状态。“脑肠肽”生理功能广泛而复杂，在神经系

统具有神经递质和调质的作用，在胃肠系统则具有兴奋或抑制的活性，调节胃肠胰G（EP）神经生理活动。

Ba和Mendelsohn1980年提出〃逆分化假说”，认为正常细胞的DNA密码受抑制基因的调节，表达正常的

基因产物。但当抑制基因突变时，正常时受抑制的DNA密码去抑制，肿瘤细胞逆分化，重新获得合成内

分泌激素的能力。

一（）癌基因直接激活激素基因如VHL病。

三（）自分泌和旁分泌机制如小细胞肺癌分泌的GRP,后者还可通过自分泌或旁分泌途径促使细胞分化

不良和产生异常激素，对于肿瘤本身有促进作用。

【异源激素分泌性肿瘤类型】

一（）常见分泌多肽激素的肿瘤

1.小细胞肺癌ACTH、CRF、ADH、降钙素、GHRH生（长激素释放激素因子）、GRP。

2.神经内分泌肿瘤肺（、胃、肠、胰、胸腺、卵巢等）ACTH、GHRH。

3.甲状腺髓样癌ACTH、GHRH、生长抑素，

4.嗜锯细胞瘤ACTH、GHRHo

5.神经II#源细胞瘤A（PUD瘤A［CTH、VIP血（管活性肠肽）、GHRHo

6.黑色素瘤与前列腺癌ACTHo

-（）常见的分泌大分子糖蛋白激素的肿瘤非小细胞肺癌、睾丸胚胎癌、肉瘤。

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三（）常见引起PTHrP介导高血钙的肿瘤鳞状细胞癌肺（、头颈）、肾癌、膀胱癌、肾上腺癌。

上述肿瘤类型与其分泌激素的相关关系，有助于识别内分泌肿病的来源与诊断。

【异位激素的种类与特征】

一（）种类由非内分泌组织肿瘤不当分泌的激素种类甚多，事实上包括所有的肽类激素及一些非正常存在

的活性物质。除肝细胞肝癌等少数肿瘤外，一般不能产生类固醉激素和甲状腺激素。因为这类激素及脂肪

酸衍生物激素的生成需要完整系列酶的表达，牵涉的基因众多，因而这类激