硝酸酯类药物静脉应用建议.pptVIP

这张表中列出了用于抗心肌缺血治疗的常用硝酸酯药物及剂量。表中可以看出应该根据不同的剂型调整各类硝酸酯药物的剂量。其中，对于口服缓释5-单硝酸异山梨酯的剂量共识推荐60-120mg,1次/日或或50-100mg,1次/日。急性心肌梗死患者(n=45)，分别以ISDN或硝酸甘油静脉给药，逐步增加剂量直至PAWP15mmHg或较治疗前下降25%；ISDN组(n1=29)，剂量50-533μg/min；硝酸甘油组n2=16，剂量15-640μg/min。*P0.05与治疗前比较解说词：通常而言，静脉制剂较口服制剂起效要快。那么，我们来看看5ISMN注射剂是否比口服制剂快呢？根据5－单硝酸针剂的药物说明书，该药的临床推荐剂量为每小时2－7mg，在这张图上，黑颜色的曲线代表的是静脉8mg/h滴注5－单硝酸异山梨酯2.5小时的血药浓度曲线，红色曲线为一次性口服20mg的血药浓度曲线。我们发现这比通常长期治疗与预防时的一次口服剂量20mg的起效和达峰时间还慢，而口服与静脉用药AUC值相同。可见疗效与等剂量的口服制剂相同的情况下，5ISMN是一个起效非常慢的硝酸酯静脉制剂连续使用药物4-5个半衰期左右的时间达稳态浓度,5-单硝的半衰期为4-5小时,因此达稳态需20-24小时.在达稳态以前,随着用药时间的延长,血药浓度不断升高,停止输液,由于其半衰期长,血药浓度的消失又极其缓慢.5-单硝静脉给药不易维持恒定的血浆药物浓度，这不可避免地会带来蓄积的危险和潜在低血压的危险，如果出现副反应,也难以用调整剂量来改善当10mg/h给药时,稳态血药浓度近1400ng/ml,远远高于治疗浓度,.解说词：那么，哪些硝酸酯注射液含有丙二醇呢？色谱图所见：爱倍和欣康注射液所在的色谱图c和色谱图d，在tR=1.9min处均出现一色谱峰,其保留时间恰与丙二醇相同；异舒吉所在的色谱图b,则无此色谱峰。以高效液相色谱法测定：爱倍丙二醇含量24-28%，欣康注射液的丙二醇含量为17-22%，异舒吉不含丙二醇。丙二醇给临床应用带来了一定困难与潜在风险，特别是对已有肝、肾功能损害以及醇和醛脱氢酶减少的患者，更易造成严重不良反应与后果。因此，选择不含丙二醇的异舒吉更加安全可靠。硝酸酯的耐药性（tolerance）是指连续使用硝酸酯后血液动力学和抗缺血效应的迅速减弱乃至消失的现象。可分为假性耐药（pseudotolerance）、真性耐药亦称血管性耐药（vasculartolerance）以及交叉性耐药（cross-tolerance）三类。假性耐药发生于短期（1天）连续使用后，血管性耐药最为普遍，发生于长期（3天以上）连续使用后引起血管结构和功能的改变，交叉性耐药是指使用一种硝酸酯后，抑制或削弱其它硝酸酯或NO供体性血管扩张剂及内源性NO等的作用。硝酸酯类药物产生耐药性的可能原因包括：巯基耗竭、鸟苷酸环化酶敏感性下降、神经内分泌异常激活和氧自由基的增加破坏NO生成等。硝酸酯类药物不同的静脉制剂硝酸酯类不同静脉制剂特点不同：不含助溶剂且为等张溶液的制剂临床应用更便捷且安全助溶剂无水乙醇：心脏抑制、心律失常、影响其他药物作用助溶剂丙二醇：呼吸、心脏毒副反应、乳酸性酸中毒、溶血、中枢神经系统抑制等中华人民共和国药典1995第30页，共51页，星期日，2025年，2月5日异舒吉?国产ISDNISMN助溶剂(丙二醇)未检出24-28%17-22%左明,中国新药与临床杂志，2002；21：595~598硝酸酯类药物不同的静脉制剂不同厂家生产的硝酸酯制剂助溶剂不同：第31页，共51页，星期日，2025年，2月5日2742892000200005001000150020000.9%氯化钠注射液异舒吉?国产硝酸异山梨酯国产5-单硝酸异山梨酯渗透压(mmol/L)左明,中国新药与临床杂志，2002；21：595~598硝酸酯类药物不同的静脉制剂不同厂家生产的硝酸酯制剂渗透压不同：第32页，共51页，星期日，2025年，2月5日渗透压(mmol/L)27426052849301002003004005006000.9%氯化钠注射液异舒吉?国产硝酸异山梨酯国产5-单硝酸异山梨酯左明,中国新药与临床杂志，2002；21：595~598硝酸酯类药物不同的静脉制剂不同厂家生产的硝酸酯制剂渗透压不同：稀释10倍后渗透压比较第33页，共51页，星期日，2025年，2月5日内容硝酸酯的药理学特性硝酸酯在心血管疾病中的应用硝酸酯类药物不同的静脉制剂硝酸酯类药物静脉应用剂量及方法硝酸酯应用的相关问题－耐药性、药物相互作用