固有应答课件.pptVIP

（二）調理素受體主要包括IgGFc受體（FcγR）和補體受體（CR1）。1．IgGFc受體介導的調理作用特異性IgG抗體可與相應病原體結合成複合物，抗體的Fc段可與巨噬細胞表面的高親和力Fcγ受體（FcγRI）結合，從而增強巨噬細胞對病原體的吞噬作用，此效應即IgG介導的調理作用。2．補體受體介導的調理作用補體啟動可產生某些活性片段（如C3b或C4b），它們可與病原體結合，並通過與巨噬細胞表面相應補體受體（CR1）結合，促進巨噬細胞對病原體的吞噬作用，此效應即補體受體介導的調理作用。（三）重要表面分子參與提呈抗原和協同刺激T細胞活化的分子包括和MHCII類分子和B7分子（CD80和CD86）以及MHCI。靜息的巨噬細胞很少表達MHCII類分子和B7分子，此兩種分子在巨噬細胞攝取病原體活化後呈高水準表達，作為抗原提呈細胞提呈抗原肽給T細胞，並提供T細胞活化所需的第二信號刺激。1殺傷機制1.趨化2.識別3.吞噬（1）吞噬（2）吞飲（3）受體介導的胞吞4.殺傷（1）胞外殺傷：ADCC作用（2）胞內殺傷：1）依氧殺菌系統①反應性氧中間物（reactiveoxygeninermediates，ROI）活性氧產物：H2O2、O2-具有強氧化和細胞毒作用。②反應性氮中間物（reactivenitrogenintermediates，RNI）產生NO發揮對細菌、某些原蟲和腫瘤細胞的殺傷或細胞毒效應。2）非依氧殺菌系統①抗微生物肽:防禦素、陽離子蛋白②酶類:溶菌酶2.抗原提呈作用（1）單核巨噬細胞是專職抗原提呈細胞（APC）。（2）加工處理外源性抗原和內源性抗原，具有免疫原性的小分子肽段與MHC分子結合形成肽－MHC複合物表達於細胞表面，供T細胞識別。（3）單核巨噬細胞B7分子與活化T細胞表達的CD28作用，提供T細胞活化第二信號。3.免疫調節巨噬細胞通過產生和分泌多種細胞因數，如IL-1、IL-3、IL-6、TNF-α、IFN-α、IFN-γ等，參與免疫調節。巨噬細胞的免疫調節作用樹突狀細胞(第十一章重點講解）1.抗原提呈功能最強的免疫細胞，為專職抗原提呈細胞。2.參與胸腺內T細胞的陽性選擇和陰性選擇、免疫耐受的誘導和免疫記憶的維持。3.分泌的多種細胞因數也廣泛參與免疫應答的調節。NK細胞自然殺傷細胞(naturalkillercell)是一類缺乏T細胞和B細胞的特徵-無TCR和BCR、胞漿中含嗜天青顆粒的大顆粒淋巴細胞（largegranularlymphocyte,LGL）。外周血中的NK細胞約占淋巴細胞總數的5％～10％；脾臟中占1％～2％；淋巴結和骨髓中也有NK細胞的存在。光鏡下的NK細胞形態NNK細胞NK細胞

（一）NK細胞的殺傷機制1.釋放穿孔素/顆粒酶（1）穿孔素：在鈣離子存在的條件下，可在靶細胞的細胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和電解質迅速進入細胞內，導致靶細胞崩解死亡。（2）顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶細胞上形成的孔道進入靶細胞，通過啟動凋亡相關的酶系統而導致靶細胞凋亡。2.表達FasL活化後NK細胞（FasL）＋靶細胞（Fas）→形成Fas三聚體→胞漿內的死亡結構域相聚成簇→與Fas相關死亡結構域蛋白結合→募集和啟動caspase8→caspase8級聯反應導致靶細胞凋亡。3.分泌TNF-αTNF-α＋靶細胞（I型TNF受體）結合→形成TNF-R三聚體→胞漿內的死亡結構域相聚成簇→啟動caspase8→導致靶細胞凋亡。4.抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxity,ADCC）NK細胞（IgGFc受體、FcγRШ），識別殺傷與IgG抗體特異性結合的腫瘤或病毒感染細胞。NK細胞的生物學