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抗菌药物药理学演讲人：日期:

目录CATALOGUE02作用机制解析03耐药性产生路径04临床用药原则05不良反应控制06研发前沿方向01药物分类体系

01药物分类体系PART

β-内酰胺类抗生素作用机制分类抗菌谱临床应用通过抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成而发挥杀菌作用，属于繁殖期杀菌剂。青霉素类、头孢菌素类、非典型β-内酰胺类（包括头霉素类、氧头孢类、单环β-内酰胺类、碳青霉烯类等）。对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有效，但易被β-内酰胺酶水解而产生耐药性。广泛用于治疗呼吸道、泌尿道、消化道、腹腔、皮肤软组织及骨关节等感染。

大环内酯类抗生素作用机制抗菌谱分类临床应用通过阻断细菌蛋白质合成而发挥抗菌作用，属于快速抑菌剂。红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等。主要对革兰阳性菌、部分革兰阴性菌、厌氧球菌及支原体、衣原体等有效。常用于治疗呼吸道、皮肤软组织及泌尿道感染，也可用于支原体、衣原体感染的治疗。

喹诺酮类抗菌药通过抑制细菌DNA合成而发挥抗菌作用，属于快速杀菌剂。作用机制第一代（如萘啶酸）、第二代（如吡哌酸）、第三代（如诺氟沙星、环丙沙星）及第四代（如莫西沙星、吉米沙星）等。广泛用于治疗呼吸道、泌尿道、消化道、腹腔、皮肤软组织及骨关节等感染，也可用于治疗严重感染及部分耐药菌感染。分类对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有效，尤其是对革兰阴性菌具有强大的抗菌作用。抗菌床应用

02作用机制解析PART

细胞壁合成抑制青霉素类通过抑制细菌细胞壁肽聚糖上的四肽侧链与五肽桥的交联，从而抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用。头孢菌素类磷霉素类其作用机制与青霉素类相似，也是通过与细菌细胞壁上的青霉素结合蛋白结合，抑制细菌细胞壁的合成。通过抑制细菌细胞壁合成所需的丙酮酸转移酶，从而抑制细胞壁合成。123

蛋白质合成干扰氨基糖苷类通过作用于细菌核糖体，干扰蛋白质的合成，从而产生抗菌作用。01大环内酯类通过不可逆地结合到细菌核糖体的50S亚基上，抑制肽链的延长，从而抑制细菌蛋白质的合成。02四环素类通过与细菌核糖体30S亚基的A位结合，阻止氨基酰-tRNA进入A位，从而抑制细菌蛋白质的合成。03

核酸代谢阻断通过抑制细菌DNA回旋酶，使细菌DNA复制时出现不可逆的断裂，从而达到抗菌效果。喹诺酮类通过抑制细菌RNA聚合酶，阻碍mRNA的合成，从而影响细菌蛋白质的合成。利福霉素类通过抑制细菌的DNA合成而发挥抗菌作用，如甲硝唑等。硝基咪唑类

03耐药性产生路径PART

酶解失活机制β-内酰胺酶氯霉素乙酰转移酶氨基糖苷类钝化酶MLS钝化酶水解青霉素类、头孢菌素类等抗生素，使其失去活性。通过磷酸化、腺苷化等作用修饰氨基糖苷类抗生素，使之失去抗菌活性。使氯霉素类抗生素乙酰化，降低其抗菌效果。可修饰大环内酯类、林可霉素类、链阳菌素类抗生素，导致耐药性的产生。

靶点修饰突变核糖体保护通过甲基化、乙酰化等方式修饰核糖体，阻止抗生素与其结合。青霉素结合蛋白（PBPs）改变DNA回旋酶和拓扑异构酶IV改变细菌通过改变PBPs的数量或结构，降低与β-内酰胺类抗生素的结合能力。喹诺酮类抗生素的作用靶点是DNA回旋酶和拓扑异构酶IV，细菌可通过改变这两种酶的结构来逃避抗生素的作用。123

如大肠埃希菌的AcrAB-TolC外排泵系统，可将多种抗生素泵出细胞外。外排泵系统激活单一外排泵系统如金黄色葡萄球菌的NorA泵，可将多种亲脂性药物泵出细胞外，导致多重耐药性的产生。多药外排泵系统如结核分枝杆菌的ABC转运蛋白，通过ATP水解提供能量，将药物泵出细胞外。依赖于ATP的外排泵系统

04临床用药原则PART

用药前病原学检查经验性治疗尽早进行痰培养、药敏试验等病原学检查，以指导合理选用抗菌药物。在未获得病原学结果前，根据患者的临床表现、年龄、基础疾病等因素，选用覆盖可能致病菌的抗菌药物。社区获得性肺炎针对性治疗获得病原学结果后，根据药敏试验结果选用针对性抗菌药物，必要时联合用药。疗程根据病情轻重和药物特点，制定合理的疗程，避免过度治疗或治疗不足。

尿路感染治疗初始治疗抗菌药物选择病原学检查疗程尽早采用广谱抗菌药物进行经验性治疗，特别注意对革兰阴性杆菌的覆盖。在抗菌药物使用前或治疗中，尽可能进行尿细菌培养及药敏试验，以指导后续治疗。根据尿培养结果及药敏试验，调整抗菌药物种类和剂量，尽量选用针对性强、肾毒性小的药物。通常需要较长的疗程，直至尿菌转阴并巩固治疗，避免病情反复。

术后预防用药预防性用药指征药物选择用药时机用药时间根据手术部位、手术时间和污染程度等因素，决定是否需要预防性使用抗菌药物。选用广谱、杀菌效果强、对手术部位感染常见菌敏感的抗菌药物。在手术开始前半小时至1小时内给药，确保手术过程中药物在血液和组织中达到有效浓度。手术时间较短（小于2小时）的清洁手术，术前给药一次即可；