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艾加莫德治疗重症肌无力的临床研究进展2025

重症肌无力(myastheniagravis,MG)是一种自身抗体介导的神经-肌

肉接头(neuromuscularjunction,NMJ)传递障碍的免疫性疾病，临

床表现为肌肉无力，可影响眼球运动、吞咽、说话、肌肉运动和呼吸功能，

国内外学者也认为MG患者存在认知损害。MG的全球患病率约为

(150-250)/百万，发病率为(8-10)/百万，成人各年龄段均可发病；

基于中国的一项全国性研究报道MG发病率为068/10万人年，70-74

岁年龄组发病率最高，入院病死率为1469%。，女性发病率较男性高。

MG发病机制涉及复杂的病理过程，其中自身抗体是免疫反应及免疫病理

反应中的关键蛋白。

国内对MG的治疗策略主要是免疫抑制剂和抗B细胞药物，以减少致病

性抗体免疫球蛋白G(immunoglobulinG,IgG)的产生，以及静脉注

射免疫球蛋白(intravenousimmunoglobulin,IVIG)、血浆置换等增

加IgG清除。但由于维持治疗时间短及治疗后不良反应的发生，降低了患

者的生活质量。新生儿受体(neonatalFcreceptor,FcRn)以pH依

赖性方式与IgG结合，阻止IgG降解。通过靶向FcRn治疗可降低内源性

IgG水平，可以减轻MG的严重程度。静脉注射液艾加莫德是一种全新治

疗MG的生物制剂，通过靶向FcRn阻断IgG循环，于2023年6月被

国家药品监督管理局(NMPA)批准用于治疗乙酰胆碱受体抗体阳性

(AChR-Ab+)的全身型MG(generalizedMG,gMG)o文中就艾加莫

德治疗MG的作用机制、有效性及安全性进行综述。

OlIgG在MG中的致病作用

NMJ信号的传递依赖诸多受体和蛋白质，IgG自身抗体经由靶向NMJ的

受体和蛋白质而在MG中发挥直接致病作用。MG发病机制涉及遗传倾向、

环境因素、复杂的体液免疫、细胞免疫及补体激活等过程，且MG符合

“Drachman”标准，可被界定为抗体介导的自身免疫性疾病。自身致病

性抗体中AChR-Ab占85%,针对突触后膜其他成分，还有肌肉特异性受

体酪氨酸激酶(musclespecifickinaseantibody,MuSK)(多数为

IgG4)、低密度脂蛋白受体相关蛋白4(low-densitylipoprotein

receptor-relatedprotein4,LRP4)及兰尼碱受体(ryanodinereceptor,

RyR)等抗体。现有的研究中，90%MG患者中可检测出IgG自身抗体,

而血清抗体阳性的患者中，所有IgG亚型(IgGl-4)均有可能参与病理

生理进程。其中靶向AChR的IgGl和IgG3自身抗体通过与突触后膜上

的AChR结合，导致受体加速降解、激活补体及诱导AChR构象改变，

或阻断ACh结合等方式，从而引起AChR功能和数量减低及NMJ结构

完整性丧失,从而出现相应的肌无力症状；MuSK抗体主要是IgG4亚型，

不参与补体激活，通过阻止MUSKLRP4的相互作用，阻止MuSK激活

及后续的磷酸化级联反应，并导致AChR簇的分散；LRP4的抗体属于

IgGl和IgG2亚型，破坏调节AChR聚集的蛋白质复合体，导致NMJ

处AChR的解体。10%MG患者中存在血清抗体阴性，其原因可能为存在

生物技术检测不到的未知表位或结合未知的靶标；抗体浓度低于检测下限;

或可能存在未被定义的抗原。有研究报道，在gMG患者中无论是否检测

到抗体，治疗性血浆置换的应答率相似。以上结果表明，gMG是由自身

抗体介导的，无论是否检测到自身抗体。此外，患MG母亲生育的婴儿中，

多达1/3出现一过性肌无力症状，进一步支持了MG患者中免疫球蛋白

自身抗体的致病作用，因为没有其他免疫球蛋白同型（如IgM和IgA）或

免疫细胞从母亲转移到胎儿。随着未来检测技术的提升，有可能并不存在

抗体阴性的MG患者。

02FcRn

FcRn是MHCI类受体，最初在胎盘中发现，可以将免疫球蛋白从母亲传

递到胎儿，因此称为新生儿受体，后发现在哺乳类动物的肌肉、皮肤和血

管内皮细胞中普遍表达，可调节血清及全身的免疫球蛋白水平。研究表明，

通过FcRn回收IgG,其半衰期是其他免疫球蛋白（如IgM或IgA）的4

倍，所以维持人体内IgG的浓度主要依靠FcRn介导的IgG循环，而不是

IgG的产生。FcRn与IgG以pH依赖性方式结合，在酸性条件下与细胞

膜上