外周神经系统药理.pptxVIP

第五章传出神经系统药理概论

§5-1传出神经系统的结构与功能;植物神经自中枢发出后，先在神经节内更换神经元，再到达所支配的效应器，因此有节前纤维和节后纤维之分；

运动神经自中枢发出后不更换神经元，直接到达骨骼肌支配其运动。;§5-2传出神经系统的递质与受体

一、传出神经按递质的分类;胆碱能神经包括：

①交感和副交感神经节前纤维

②副交感神经节后纤维

③运动神经

④极少数交感神经节后纤维〔如支配汗腺及骨骼肌血管的局部神经〕

绝大多数交感神经节后纤维属于去甲肾上腺素能神经。;二、递质的合成、释放和消除

1、去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)

酪氨酸在酪氨酸羟化酶催化下，生成多巴，再经多巴脱羧酶催化生成多巴胺〔DA〕，然后经多巴胺β-羟化酶催化生成NA。

释放后的NA约3/4被突触前膜重摄取入神经末梢内，小局部可被单胺氧化酶〔MAO〕和儿茶酚氧位甲基转移酶〔COMT〕所灭活。;2、乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)

胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶的催化下，生成乙酰胆碱。

释放后的Ach可迅速被胆碱酯酶(AchE)水解成胆碱和乙酸。

;三、传出神经系统的受体

〔一〕胆碱受体

1、M受体〔毒蕈碱型受体〕

M1：交感节后神经和胃壁细胞

M2：心肌、平滑肌

M3：腺体、血管平滑肌

M4、M5：分布尚未明确;2、N受体〔烟碱型受体〕

N1受体：神经节

N2受体：骨骼肌

〔二〕肾上腺素受体

α1-R:皮肤、粘膜、内脏血管，瞳孔

α2-R：突触前膜

β1-R：心脏

β2-R：支气管，冠状动脉，骨骼肌血管;〔三〕多巴胺受体

D1受体：肾血管平滑肌

D2受体：突触前膜、平滑肌

〔四〕突触前膜受体;§5-3传出神经受体的生物效应及机制

一、传出神经的生物效应;α1-R兴奋:皮肤、粘膜、内脏血管〔+〕，瞳孔放大

α2-R兴奋：突触前膜，产生负反响〔抑制NA释放〕

β1-R兴奋：心脏〔+〕〔心率加快、心肌收缩力加强、传导加速〕

β2-R兴奋：支气管〔-〕，冠状动脉〔-〕，骨骼肌血管〔-〕;二、传出神经递质效应的分子机制

第一信使〔递质、激素、药物等〕

G蛋白

第二信使〔cAMP、cGMP等〕

激活相应的蛋白激酶

磷酸化相应的蛋白质产生效应;1、与G蛋白偶联;2、含离子通道的受体

N胆碱受体为配体门控通道型受体。Ach与N受体结合后，促使配体门控离子通道开放，细胞外Na+、Ca2+进入细胞内，产生局部除极化，当电位到达一定阈值后，即可翻开电压门控性离子通道，致使大量Na+、Ca2+进入细胞内，形成动作电位。;§5-4传出神经系统药物的作用方式和分类

一、传出神经系统药物作用方式;二、传出神经系统药物分类

〔一〕拟胆碱药

1、M-R冲动药

2、胆碱酯酶抑制药;〔三〕拟肾上腺素药

1、α、β受体冲动药

2、α受体冲动药

3、β受体冲动药;第六章拟胆碱药;二、M胆碱受体冲动药

毛果芸香碱(pilocarpine,匹罗卡品);3、调节痉挛：

兴奋睫状肌上的M受体睫状肌向瞳孔中心方向收缩悬韧带松弛晶状体变凸屈光度↑视近物清楚;特绵妊漓遏朗兹半脖宝螟搔牵先输颐贬避帽布技斋咋督毖摊经介秩匙汀渡外周神经系统药理外周神经系统药理;[临床用途]

1、治疗青光眼：尤其是闭角型青光眼。局部用药

2、治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使用。局部用药

3、抗胆碱药中毒的解救：全身用药;§6-2胆碱酯酶抑制药

一、易逆性胆碱酯酶抑制药;[药理作用]

可逆性抑制AchE，使Ach堆积而增强对胆碱受体的冲动作用。;[临床用途]

1、治疗重症肌无力

2、治疗手术后腹气胀和尿潴留;毒扁豆碱(physostigmine,依色林);〔一〕常用药物

乐果、敌百虫、敌敌畏、内吸磷〔1059〕、对硫磷〔1605〕、甲拌磷〔3911〕、沙林、塔崩

〔二〕中毒机制

牢固地与胆碱酯酶结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使ChE失去水解Ach的能力，致