缺血再灌流损年硕浅.ppt

第1页，共40页，星期日，2025年，2月5日一、概述二、缺血—再灌流损伤发生机制三、缺血—再灌流损伤防治第2页，共40页，星期日，2025年，2月5日一、概述近来临床医学一些重要进展休克治疗的进步，动脉搭桥术，溶栓疗法、断肢再植、器官再植、心胸外科体外循环技术等,使许多疾病的治疗，提高到一个新水平.l?这些疗法使相应器官、组织经历一同样性质的过程——缺血后重新恢复血流；第3页，共40页，星期日，2025年，2月5日l这些疗法之所以被广泛应用并为人们接受是因为它们有效（缺血后疏通血管，并使组织得到再灌流，是医师们目的所在，而事实上，在大多数情况下，确能收到良好的治疗效果）但也有很多情况（动物,临床），恢复血流后机体代谢障碍和结构破坏加重并引起严重结果，使人们对此进行深入研究。1960年Jennings等明确提出心肌缺血再灌流损伤的概念第4页，共40页，星期日，2025年，2月5日（一）概念：机体组织发生缺血，可导致局部损伤，当血流再通时损伤区损伤加重，并可扩展到非损伤区，甚至发生不可逆损伤，称为缺血一再灌流损伤.这一点，不仅在临床可见，而且在动物（兔、大鼠、豚鼠、狗、猪）实验均有证明第5页，共40页，星期日，2025年，2月5日这是一种反常现象（paradox），这种反常见于：l钙反常（caldiumparadox）——1966Zimmerman在研究心肌兴奋收缩偶联时发现先予无钙液灌注大鼠心脏，2分/小时再灌富钙液严重心结构功能变化心电活动异常心肌细胞酶，肌红Pr释出等心肌纤维过度收缩损伤随无钙灌流时间延长而加重第6页，共40页，星期日，2025年，2月5日氧反常——缺O2或低氧液（或缺O2条件下培养细胞），再用富O2液灌流，心肌损伤加重??1978，Hearse提出，（Oxygenparadox）此损伤不如钙反常急剧，缺O2时间越长、温度、PH越高，重新给氧时PO2越高，损伤越重l??PH反常——心肌缺血后，再灌流时迅速纠正缺血组织酸中毒,能加重缺血再灌流损伤(提示：氧、钙、PH可能参与缺血—再灌流损伤的发生发展)第7页，共40页，星期日，2025年，2月5日（二）影响因素1、缺血时间：一般说缺血时间长、损伤越重；如缺血时间过长则不会出现再灌流损伤。2、组织对氧的需求程度：需求高，易损伤，PO2越高、越损伤。3、侧支循环：越早建立侧支循环，不易发生再损伤。第8页，共40页，星期日，2025年，2月5日4、再灌流条件：钠、Ca++再损伤高钾、高镁则保护低钠、低钙、低温、低PH使再灌损伤减轻高钠、高钙、高温、高压再灌损伤（缺血——再灌流损伤是当今医学研究较为活项领域，不但涉及医学基本理论，而且与临床医学密切相关，如前述搭桥术、移植、溶栓疗法等，有赖于基础研究的突破）第9页，共40页，星期日，2025年，2月5日二、缺血——再灌流损伤发生机制（一）钙超载（钙过荷）胞浆中Ca++大量聚集，机制尚未完全明了，钙超载可致细胞功能和结构损伤，严重者细胞死亡。正常:胞内钙10-8~10-7mol/L胞外10-3~10-2胞内钙于线粒体内质网45%游离钙0.005%第10页，共40页，星期日，2025年，2月5日1.胞膜钙通道:电压依赖性受体操纵性2.胞内钙库释放受体操纵性(内质网/肌浆网）钙入胞钙出胞1.钙泵(Ca2+-Mg2+-ATP酶)2.Na+-Ca2+交换受Na+浓度梯度调节3.Ca2+-H+交换ER和SR中钙有IP3敏感和不敏感两类钙池，分别由IP3和ryanodine受体系统调控，ry受体调控钙释放是电压控制性钙通道开放后小量钙内流，钙与RYR结合后触发ER/SR释放钙第11页，共40页，星期日，2025年，2月5日1、Na+/Ca++交换异常（1）缺血——H+，酸中毒（胞内外），再灌流胞外H迅速下降，胞内H+仍，H+-Na+交换胞