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中国医药设备工程协会12025/6/23湿热灭菌器以及湿热灭菌工艺的验证指南

－协会标准的编制背景及内容上海市食品药品监督管理局上海市食品药品包装材料测试所验证部徐敏凤

有关湿热灭菌协会标准中国医药设备工程协会22025/6/23编制背景“欣弗”和“齐二药”的启示国家审评中心的相关规定GMP的改版国际国内的发展趋势起草单位

编制协会的参考依据中国医药设备工程协会32025/6/23欧盟医药产品管理法规第四卷欧盟有关人用和兽用医药产品GMP指南（2008年3月）以及：附录1无菌药品的生产附录20质量风险管理FDA的CGMP（2004年9月）ValidationofAsepticPharmaceuticalProcesses,FrederickJ.CarletonJamesP.Agalloco1998ISO11134Sterilizationofhealthcareproducts-Requirementsforvalidationandroutinecontrol-IndustrialmoistheatsterilizationISO17665Sterilizationofhealthcareproducts-MoistheatISO13408.1Asepticprocessingofhealthcareproducts–Part1:GeneralrequirementsISO11138Sterilizationofhealthcareproducts-Biologicalindicators其他相关标准

指南的结构中国医药设备工程协会42025/6/23范围01目的02定义03产品与设备04灭菌工艺的开发和验证05附录06

指南的内容中国医药设备工程协会52025/6/23常用的蒸汽灭菌器及灭菌程序FDA与欧盟、ISO在湿热灭菌器验证方面的内容EN285EN554CGMP、ISO以及相关标准DQ、IQ、OQ、PQ关于湿热灭菌选择决策树欧盟PDA

指南的内容中国医药设备工程协会62025/6/23关于湿热灭菌工艺验证以及方法学的研究各国CGMP以及药典ISO11134；ISO17665PDAValidationofMoistHeatSterilizationProcesses:CycleDesign,DevelopmentQualificationandOngoingControlFDA灭菌工艺检查指南过度杀灭法和生物负载法（残存概率法）定义D值测试方法与评价湿热灭菌工艺验证的内容DQ、IQ、OQ、PQ相关测试文件及培训等质量风险管理

目的中国医药设备工程协会72025/6/23湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。

目的中国医药设备工程协会82025/6/23灭菌效果是通过饱和蒸汽、空气-蒸汽混合物或过热水等灭菌介质所含的热量与灭菌物品的热传递和产生冷凝水的水合作用来实现的。冷凝水是在蒸汽回到它的能量较低的液态时形成的。这种相变需要蒸汽潜热向周围环境的转化，这样就加热了灭菌器和灭菌物品。选择一种适合的蒸汽灭菌方式，能在满足产品本身性能的情况下取得满意的灭菌效果，但是任何一种灭菌方法，都必须在实际应用前予以验证。

定义中国医药设备工程协会92025/6/231湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌器的性能以及被灭菌产品的适用性有关。2空气－蒸汽混合气体（air-steammixture）3预真空过程4过热水过程5无菌保证水平（SterilityAssuranceLevel,SAL）

DVALUE

D值在基础温度下减少一个Log菌数所需的时间。就是在一定温度下，将微生物杀灭90％（即下降一个对数单位）所需的时间。6543210-1-2-3-4-5-612345678910Log#ofSurvivors

残存物Log数Minutesat121.1oC在121.1oC时的分钟Dvalue=1

D值=1Thermaldeathcurve

热杀死曲线

DVALU