抗凝药物在肾脏疾病中的合理应用.ppt

中和内皮细胞的电荷

抑制脂多糖、干扰素-γ诱导的单核细胞组织因子、PA1-2表达等

普通肝素和LMWH均可以直接抑制血小板粘附，促进组织因子途径抑制物（TFPI）释放

有促纤溶的作用，本身具有促进纤维蛋白溶解的作用

阻断凝血酶和纤维蛋白直接介导的细胞增殖和活化肝素及低分子肝素不依赖于AT-Ⅲ的抗凝和抗栓作用第30页，共54页，星期日，2025年，2月5日肝素及低分子肝素不依赖于

AT-Ⅲ的非抗凝作用抗炎作用：防止多形核白细胞（PMNs）和淋巴细胞移出血管至炎症外抗补体活性降低炎细胞的活性，比如能与单核细胞结合，诱导细胞表型转化、降低单核细胞介导的细胞促凝活性能抑制PMNs产生超氧阴离子，抑制中性粒细胞酶阻抑肥大细胞、巨噬细胞产生肿瘤坏死因子抑制系膜细胞分泌白细胞介素-6（IL-6）抑制内皮细胞表达单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）第31页，共54页，星期日，2025年，2月5日肝素及低分子肝素不依赖于

AT-Ⅲ的非抗凝作用调节细增殖作用：小剂量肝素（中位有效剂量2～5ug/ml）抑制系膜细胞和血管平滑肌细胞增殖，促进内皮细胞和成纤维细胞增殖，大剂量肝素（中位有效剂量200～500ug/ml）也能抑制内皮细胞的增殖机制：促进TGF-β从无活性的复合物中释放出来，后者促进成纤维细胞增殖并抑制其他类型细胞增殖；促进b-FGF诱导的内皮细胞增殖，抑制b-FCF介导的动脉平滑肌细胞增殖；阻抑PDGF)和ET-1的释放第32页，共54页，星期日，2025年，2月5日肝素及低分子肝素不依赖于

AT-Ⅲ的非抗凝作用其机制：通过直接活化bFGF受体或促进bFGF与受体的相互作用，通过促进内皮细胞释放一氧化氮(NO)，促进cAMP的形成促进ATP敏感钾通道活化使血管平滑肌松弛另抑制ET-1的释放，并减弱血管对外源ET-1的反应肝素具有扩张血管和降低血压的作用：第33页，共54页，星期日，2025年，2月5日对脂质代谢的影响：

低分子肝素可以促进脂蛋白脂酶的释放和保护其活性，因而可以降低血脂，而普通肝素无作用

调节细胞外基质的代谢：

促进内皮细胞表达细胞外基质降解酶t-PA活性，促进肾小球细胞外基质金属蛋白酶MMP-9的表达，从而促进细胞外基质的降解肝素及低分子肝素不依赖于

AT-Ⅲ的非抗凝作用第34页，共54页，星期日，2025年，2月5日普通肝素与低分子肝素的区别普通肝素低分子肝素治疗方案复杂简单，剂量单一生物利用度低高半衰期2~3h3~5h出血倾向较大小血小板减少易产生不易骨质疏松抑制骨形成只只影响骨形成促进骨吸收降脂作用无有主要作用灭活Ⅱa催化Ⅹa的灭活第35页，共54页，星期日，2025年，2月5日不同低分子肝素的比较抗Xa的活性抗Xa/IIa性质产地剂型剂量（IU/mg）立迈青1004.0钙盐中国兆科粉剂2500/5000克塞1003.8钠盐法国水剂速避林953.6钠盐赛诺菲水剂0.3~0.6法安明1402.7钠盐瑞典水剂5000栓复新803.5钠盐意大利水剂0.4天普洛新不详2.5~4.0钙盐中国水剂5000吉派林不详3~4.1钠盐中国水剂第36页，共54页，星期日，2025年，2月5日香豆素类华法林抑制肝脏合成凝血酶原、凝血因子X、IX、VII，通过与维生素K的竟争对抗而发挥其药理作用1~3d才起作用，停药数天后才消失第37页，共54页，星期日，2025年，2月5日抗凝剂的用法肝素：50~100mg/d