DNA甲基化沉默机制-洞察及研究 .pdf

DNA甲基化沉默机制

t目录

CONTENTS

第一部分DNA甲基化定义2

第二部分甲基化酶作用6

第三部分甲基化位点识别16

第四部分DNA复制维持25

第五部分基因表达调控32

第部分表观遗传遗传40

第七部分甲基化异常疾病44

第八部分研究方法进展54

第一部分DNA甲基化定义

关键词关键要点

DNA甲基化的化学本质

1.DNA甲基化是一种主要的表观遗传修饰，通过甲基基团

(-CH3)转移酶将甲基基团添加到DNA碱基上，主要发生

在胞嗜呢的第五位碳原子(C5)上，形成5-甲基胞嗜呢

(5mC)o

2.此过程通常在CG、CHG(C-G或C-H-G)和CHH(C-

H-H)序列中发生，其中CG序列的甲基化最为普遍，约80%

的甲基化位点位于CG二核昔酸。

3.甲基化主要涉及DNA甲基转移酶(DNMTs),包括维持

性甲基转移酶DNMT1和从头甲基化酶DNMT3A/B,前者

负责复制后DNA的重新甲基化，后者则负责初始甲基化。

DNA甲基化的生物学功能

1.DNA甲基化通过抑制基因转录调控基因表达，如沉默启

动子区域的甲基化可阻碍转录因子结合，降低基因活性。

2.此修饰在基因组稳定性中起关键作用，参与异染色质形

成，如X染色体失活(XCI)和端粒维护，防止基因组不稳

定。

3.研究表明，异常甲基化与多种疾病相关，如癌症中抑癌

基因的甲基化沉默和肿瘤相关基因的异常激活，甲基化异

常可导致约50%的癌症病例。

DNA甲基化的调控机制

1.甲基化水平受甲基供体S-腺昔甲硫氨酸(SAM)的浓度

调控，SAM的消耗会抑制甲基化酶活性，影响整体甲基化

状态。

2.环境因素如饮食、压力和污染物可通过影响甲基化酶活

性或SAM代谢，间接调控甲基化水平，如高脂肪饮食可增

加结肠癌风险，与甲基化紊乱相关。

3.甲基化调控网络具有动态性，可通过表观遗传重编程在

发育和细胞分化中实现基因表达的精确调控，如胚胎干细

胞的多能性维持依赖低甲基化状态。

DNA甲基化的检测技术

1.亚硫酸氢氢盐测序(BS-sq)是主流的全基因组甲基化

检测技术，通过将甲基化胞嗜呢氧化为尿嗜呢，再进行测序

区分，分辨率可达单碱基水平。

2.甲