基因突变在成人急性髓系白血病(非M3)中的临床意义及预后分析.pdf

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研究论文

基因突变在成人急性髓系白血病（非M3）中的临床意义及预后分析7

前言7

材料与方法8

结果11

附图21

附表27

讨论33

结论39

参考文献40

综述46

致谢56

个人简历57

基因突变在成人急性髓系白血病（非M3）中的临床意义及预

后分析

摘要

目的：研究初治成人急性髓系白血病（Acutemyeloidleukemia，

AML）患者基因突变对预后的影响，为AML患者的预后评价及治疗

提供一种新的临床依据。

方法：回顾性分析2018年3月-2022年3月就诊于邯郸市中心医

院，并确诊为成人AML的初治患者的临床资料，经纳入标准和排除标

准筛选共有102例患者符合研究。分析初诊AML患者在不同年龄、性

别、染色体核型及疾病法美英分型标准（FrenchAmericanBritish

classificationsystems，FAB）分组之间突变情况，将突变频率≥10%且

未纳入指南预后的基因DNMT3A、NRAS、TET2、CSF3R、GATA2与

年龄、性别、染色体核型、FAB分型进行相关性分析。采用ROC曲线

分析的方法选取骨髓原始细胞、白细胞（Whitebloodcell，WBC）、血

红蛋白（Hemoglobin，HB）、血小板（Platelet，PLT）计数的最佳截断

值。基因突变与WBC、Hb、PLT及骨髓原始细胞计数各组进行相关性

分析。采用单因素Kaplan-Meier生存曲线分析研究临床基线资料和上

述基因突变对总生存时间（Overallsurvival，OS）和无进展生存时间

（Progressionfreesurvival，PFS）的影响，将单因素分析中P0.05的

变量纳入多因素Cox回归分析。

结果：1.初诊AML患者基因突变频率≥10%由高到低依次为

DNMT3A（19.6%）、TET2（17.6%）、FLT3-ITD（17.6%）、NPM1（15.7%）、

NRAS（11.8%）、GATA2（10.8%）、CSF3R（10.8%）。DNMT3A在年

龄60岁与≥60岁的患者中突变分别为6/76（7.9%）vs14/26（53.8%），

2

X=25.950，P=0.000；NRAS、TET2、GATA2及CSF3R在不同年龄之

间无统计学差异（P≥0.05）。DNMT3A、NRAS、TET2、GATA2及CSF3R

在不同性别、染色体核型、FAB分型之间无统计学差异（P≥0.05）。2.

ROC曲线选取骨髓原始细胞最佳截断值为60%（AUC为0.666，95%CI：

0.561-0.772，敏感度69.2%，特异度61.9%，约登指数:0.311）。WBC

9

最佳截断值为40×10/L（AUC为0.550，95%CI：0.432-0.668，敏感度

28.2%，特异度85.7%，约登指数：0.139）。HB最佳截断值为70g/L

（AUC为0.572，95%CI：0.460-0.685，敏感度59%，特异度58.7%，

9

约登指数：0.177）。PLT最佳截断值为40×10/L（AUC为0.547，95%CI：

0.433-0.661，敏感度61.5%，特异度54%，约登指数：0.155）。DNMT3A、

NRAS、TET2、GATA2及CSF3R在不同WBC、Hb、PLT、骨髓原始

细胞分组之间差异均无统计学意义（P≥0.05）。3.基因突变个数0、1-2

和≥3的AML患者平均OS、PFS差异有统计学意义（P0.05）。4.单因