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药物化学研究体系——尤启冬演讲人：日期:

目录02合成路线设计01药物分子基础03药物靶点研究04先导化合物开发05现代分析技术06学科交叉前沿

01PART药物分子基础

药物化学结构对生物活性的影响药物的化学结构决定了其与生物靶点的相互作用方式，从而影响药物的生物活性。活性官能团和药效团药物分子中的某些官能团和药效团对其生物活性起到关键作用，如羟基、羧基、氨基等。构效关系研究通过改变药物的化学结构，探究其生物活性的变化规律，为药物设计和优化提供指导。化学结构与活性关系

官能团作用机制解析药物分子中的官能团可以与生物体内的靶点受体结合，从而发挥药效。官能团与受体结合药物分子中的官能团可以影响其在生物体内的代谢和排泄过程，进而影响药物的疗效和毒性。官能团对生物转化的影响官能团的不同会导致药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等动力学特性产生差异。官能团的药物动力学特性

药物稳定性影响因素化学稳定性药物分子在化学因素（如酸、碱、氧化剂等）作用下保持不变的能力。物理稳定性药物分子在物理因素（如温度、光照、湿度等）影响下保持不变的能力。生物学稳定性药物分子在生物体内不受酶、微生物等生物因素作用而破坏的能力。制剂稳定性药物在制剂中保持其理化性质和生物活性的能力，包括溶解性、分散性、吸湿性等方面。

02PART合成路线设计

123关键中间体构建策略逆向合成法从目标分子出发，逆向推演，寻找合适的中间体，再逐步合成。分子对称性利用通过对称性操作，简化合成路线，提高合成效率。生物活性导向合成根据药物生物活性，设计关键中间体，提高药物活性。

手性催化剂利用手性催化剂诱导不对称合成，获得单一对映体。手性拆分技术采用拆分剂，将外消旋体分离成单一对映体。立体选择性合成通过控制反应条件，使反应只生成一种立体异构体。手性合成与立体化学控制

绿色合成工艺优化原料绿色化选择可再生资源为原料，降低环境污染。反应条件优化降低反应温度、压力，减少溶剂使用和副产物生成。催化剂循环利用提高催化剂的回收率和再利用率，降低生产成本。

03PART药物靶点研究

受体是细胞膜上的一种蛋白质，能与药物分子特异性结合，产生药物效应。受体理论包括G蛋白偶联受体、酶联型受体、离子通道型受体等，不同类型受体具有不同的信号转导机制。受体类型药物分子作为配体与受体结合，形成复合物，进而引发药物效应。配体-受体复合物010302受体-配体相互作用模型基于受体结构，设计与之特异性结合的药物分子，提高药物的选择性和活性。药物设计04

酶抑制机制与动力学分析酶抑制剂能够与酶活性中心特异性结合，降低酶的催化活性，从而抑制药物代谢或改变药物作用机制。01抑制类型包括可逆性抑制和不可逆性抑制，可逆性抑制又分为竞争性抑制和非竞争性抑制等类型。02动力学分析通过米氏方程等动力学模型，研究酶抑制剂对酶促反应速率的影响，为药物设计和优化提供依据。03酶抑制剂的应用在药物开发过程中，酶抑制剂常作为先导化合物，用于药物代谢和药效学研究。04

跨膜转运机制探索跨膜转运方式包括被动转运和主动转运两种方式，被动转运主要依赖浓度梯度，而主动转运则需要载体蛋白的参与。转运蛋白在跨膜转运过程中，转运蛋白起到关键作用，它们能与药物分子结合，改变其跨膜通透性，从而实现药物的跨膜转运。膜屏障细胞膜是药物进入细胞的主要屏障，了解药物在细胞膜上的转运机制，有助于提高药物的生物利用度。跨膜转运机制的研究方法包括同位素标记法、荧光共振能量转移技术、电化学方法等，这些方法为跨膜转运机制的研究提供了有力手段。

04PART先导化合物开发

高通量筛选技术应用原理高通量筛选技术基于分子水平和细胞水平的实验方法，通过快速、高效地筛选出先导化合物。01筛选模型建立药物筛选模型，包括分子对接、虚拟筛选等技术，以预测化合物的生物活性。02筛选流程高通量筛选流程包括样品制备、高通量筛选、数据处理和结果评价等步骤。03优点高通量筛选技术具有高效、快速、微量等特点，可大大缩短药物发现周期。04

构效关系优化路径基于先导化合物的结构特征，构建药效团模型，以指导后续化合物的结构优化。药效团模型通过化学合成方法，对先导化合物进行结构修饰和改造，以获得更高活性的化合物。化学合成结合生物活性测试和构效关系分析，对化合物进行结构优化，提高化合物的生物活性。结构优化对优化后的化合物进行成药性评价，包括药代动力学、毒理学等方面的评估。成药性评价

生物利用度提升策略化学修饰通过化学修饰改善药物的溶解性、稳定性等理化性质，提高药物的生物利用度。制剂技术采用先进的制剂技术，如纳米技术、脂质体等，提高药物的生物利用度。联合用药通过联合用药的方式，利用药物之间的相互作用，提高药物的生物利用度。代谢研究研究药物在体内的代谢途径和代谢产物，为药物的临床应用提供重要信息。

05PART现代分析技术