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(一)排斥反应的监测
1、细胞免疫学监测①T淋巴细胞数量、功能以及亚群比例等,②杀细胞活性(CTL和NK)。2、细胞因子监测:Th1型/Th2型Th1型包括IL-2、TNF-a、IFN-r等Th2型包括IL-4、IL-10等3、抗HLA抗体检测4、蛋白、酶类、补体检测第31页,共69页,星期日,2025年,2月5日3、抗HLA抗体检测:
原理:与异体排斥反应有关的体液、细胞免疫效应主要是针对HLA抗原的~,移植前所检测的包括面不够(其他抗体/群体反应性抗体(PRA)?群体反应性抗体(PRA):是指器官移植受者体内的抗HLA(特异+其他),因为测得血清中PRA的水平更有助于移植时受者对移植物的敏感程度。移植术前后的PRA高低与术后急性排斥反应明显有关。第32页,共69页,星期日,2025年,2月5日(二)排斥反应的防治
1、HLA配型(组织配型)2、免疫抑制剂3、移植耐受的诱导4、移植物等的预处理第33页,共69页,星期日,2025年,2月5日1、HLA配型—越接近,成功率越高。HLA配型应包括对HLA-Ⅰ类分子和其Ⅱ类分子的配型。尤其Ⅱ类分子的匹配与否,更关系到移植物能否长期存活问题。HLA的配型包括HLA交叉配型、预存抗体的检测。交叉配型包括淋巴细胞间、T细胞淋巴细胞毒性间、B细胞淋巴细胞毒性间、流式细胞法、自身等。第34页,共69页,星期日,2025年,2月5日2、免疫抑制剂1)药物:皮质类固醇细胞增殖抑制剂(霉酚酸酯;MMF)抑制T细胞活化(环孢素;CsA)(普乐可复;FK605)2)抗体:抗淋巴细胞、抗胸腺细胞、抗CD3等3)输血:与活化Ts细胞、产生封闭抗体等第35页,共69页,星期日,2025年,2月5日3、移植耐受的诱导:1)照射:X线照射(全淋巴照射-细胞破坏)紫外线照射(灭活传递细胞功能,活化Ts)2)药物:环磷酰胺、环孢霉素A等,诱导免疫耐受可能与诱导Ts细胞增生有关。3)抗体:抗淋巴细胞血清、抗T细胞表面分子抗体,使得T细胞等无能~第36页,共69页,星期日,2025年,2月5日4、移植物等的预处理1)移植物的预处理:不同组织器官的移植,其移植物的处理不尽相同(外科修整、动脉灌洗)。动脉灌洗,清除残留于待移植器官内的血液及细胞成分,尤其是免疫细胞(过客细胞),以防止过客细胞导致的GVHR。用灌洗液前例腺素E1、硫酸镁、Collins液;或添加抗体~2)受体的准备(略)第37页,共69页,星期日,2025年,2月5日五、干细胞移植干细胞指人体中尚未发育的原始细胞,具有“树干”和“根源”的双重意义。干细胞的定向分化第38页,共69页,星期日,2025年,2月5日干细胞的发育受多种内在机制和微环境因素的影响。体外经一定条件可使其定向分化—细胞、组织、器官等。干细胞种类:胚胎~指受精卵分裂发育成囊胚时的内层细胞团(全能性)。成体~指成年动物中某些具再生、修复能力的干细胞。第39页,共69页,星期日,2025年,2月5日干细胞移植的临床应用:1、作为种子细胞,用于细胞治疗或组织细胞替代治疗。2、研究胚胎发育的调控机制3、作为疾病基因治疗的理想载体4、用于药物筛选和新药开发5、催生了细胞性心肌成形术第40页,共69页,星期日,2025年,2月5日六、移植排斥的特殊免疫学问题指跨物种间的移植(异种移植),解决供体器官的同时,强烈的排斥反应~(一)异种间移植的排斥反应1、特性:①、②、③、④、⑤2、类型(附图)3、预防:①脾切除,②阻断补体活性,③吸附除去天然抗体(二)骨髓移植的排斥反应第41页,共69页,星
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