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长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理

长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理治疗前病人教育肝病进程和治疗目标合适病人和药物选择治疗费用治疗中不良反应处理，提高顺应性医护人员主动严密检测和处理病人不良反应对病人定期随访和监测认知行为治疗

长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理概述早→流感样症状（发热、肌肉痛、疲乏）中→可逆性骨髓抑制（白细胞及血小板↓、血红蛋白↓）晚→神经系统症状（失眠、焦虑、抑郁、兴奋、易怒、癫痫和精神病）使用时常见不良反应郑重-派罗欣

长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理概述01血小板↓性紫癜溶血性贫血风湿性关节炎红斑狼疮样综合征I型糖尿病肾病综合征甲状腺炎02其它少见不良反应腹泻脱发食欲不振、体重↓突发性听力丧失间质性肺炎心肌病心律失常视觉障碍（视网膜病变）

治疗期间需监测指标血糖肌酐尿酸AST/ALT碱性磷酸酶甲状腺功能胆红素血红蛋白WBC计数血小板计数凝血酶原时间精神症状评估长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理皮肤坏死性血管22007-1

干扰素可逆性抑制骨髓作用有关少数与自身免疫反应有关大部分程度较轻，无需特殊治疗，停药1-2w内恢复严重减少者须调整干扰素剂量甚至停药，少数须对症治疗血液学不良反应白细胞↓（中性粒细胞↓和淋巴细胞↓）血小板↓贫血多见严重贫血主要见于干扰素和利巴韦林联合治疗长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理

长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理白细胞减少初期2-4w白细胞↓↓第1w白细胞↓至40%-60%，后趋于稳定停药/间歇5d以上用药，白细胞迅速恢复

中性粒细胞减少中性粒细胞计数中位数

(×109/L)时间（周）BL 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 721.5122.533.50.50PEGASYS?180μg+安慰剂IFNalfa-2b3MIU+利巴韦林PEGASYS?180μg+利巴韦林长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理

长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理中性粒白细胞减少使用聚乙二醇干扰素中性粒细胞↓频率↑↑（减量给药常见指征）治疗2w内→中性粒细胞计数↓↓→随后4-6w（聚乙二醇化干扰素达稳态浓度后）维持稳定→治疗停止后中性粒细胞计数快速回升基线水平（8w内）

中性粒细胞减少(处理)1200/μL口服生血细胞药(利血生)750-1000无需调整G-CSF,延长间隔期＜750/μL135－90mcg暂停派罗欣＜500/μL暂停派罗欣粒细胞数 临床试验处理推荐处理中性粒细胞↓最让人担心后果→潜在↑感染并发症危险长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理

长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理中性粒细胞计数较淋巴细胞计数↓程度更明显与标准干扰素相比，聚乙二醇化干扰素对中性粒细胞计数影响更显著中性粒细胞减少(处理)

血小板减少罕有报道注意重视，特别对慢丙肝，必要时停用干扰素和选激素治疗→免疫介导血小板↓得到改善干扰素可使血小板计数↓10%-50%干扰素抑制骨髓造血功能血小板滞留于毛细血管有关免疫介导血小板↓而致血小板计数↓↓长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理

长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理肝脏是人类血小板生成素（TPO）产生主要器官，干扰素使用过程中血小板↓与TPO产生过程中转录和分泌受阻有关慢性肝病中，TPO水平与患者病情有关→随肝脏损害和纤维化程度加重，TPO随之↓→肝硬化患者用干扰素更易致血小板↓血小板减少2009-012010-06

血小板计数中位数

(×109/L)时间（周） BL 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 722000100PEGASYS?180μg+安慰剂IFNalfa-2b3MIU+利巴韦林PEGASYS?180μg+利巴韦林血小板减少长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理

100,000/uL50,000-80,00050,000/uL25,000/uL口服生血小板药无需调整GM-CSF,延长间隔期90mcgrhIL-11/暂停派罗欣暂停注射PLT临床试验推荐处理血小板减少(处理)长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理

长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理ALT升高原因其他慢性肝病→脂肪肝和酒精性肝病合并其它病毒性肝炎→甲肝、戊肝感染其它非肝炎病毒→CMV同时服用有肝脏损害药物首