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β受体阻断剂在高血压治疗中的应用

北京阜外医院

刘国仗

高血压患者的发病机制β-B降压作用机制博苏的特点和降压疗效博苏在心力衰竭中的应用高血压是多基因的遗传性疾病

高血压发病的可能因素遗传和环境因素的交互作用；肥胖、高血脂、糖尿病、盐敏感主要病理生理机制包括SNS及RAAS的激活,引起内皮功能不全、血管反应性增加及重塑，加速高血压的发生血管僵硬度增加与ISH有关AnnInterMed2003；139：761-726

交感神经系统SNS活性增加刺激心脏、周围血管及肾脏引起心输出量、血管阻力增加及体液潴留，引起血压增高；自主神经失调伴有代谢性、Trophic、血流动力学及流变学异常，增加心血管病变；AnnInterMed2003；139：761-726

CARDIA表明年轻人心率增加与DBP增加有关，支持自主神经失调与高血压发病有关；01DBP增高与血管阻力关系密切，提示SNS张力通过VSMC增殖和血管重塑增加舒张压。02

去甲肾上腺素作用青年高血压患者NE释放较正常血压者明显增加；慢性SNS刺激诱导的血管重塑和左室肥厚与NE直接或间接作用有关；高血压病人肾脏SNS活性较正常血压者明显增加，应用β受体阻滞剂明显增加肾流量。AnnInterMed2003；139：761-726

血管反应性高血压病人对NE的敏感性增加；NE有很强血管收缩反应；过度紧张增加SNS活性，反复血管收缩与肥厚，导致进行性周围血管阻力增加及血压增高；AnnInterMed2003；139：761-726

血管重塑血管重塑过程加重高血压发展，同时伴有靶器官损害；周围血管阻力增加与管腔狭窄及血管数目减少有关；降压治疗可逆转血管结构异常。AnnInterMed2003；139：761-726

最新研究结果显示：原发性高血压、肾脏病、糖尿病的SNS活性增强，早于RAS激活。应激状态下直接引起SNS活性增加，进而促进NE释放增加。

SNA增强是高血压的维持因素（1）ThirstAngiotensinogen(liver)AngiotensinIReninreleaseAngiotensinIIAngiotensinonvertingenzymeSodiumretention(directtubulareffect)VasoconstrictionAldosteronesecretionSNA

SNA增强促进加压素的释放（2）AVP2receptorIncreasedarterialbaroreceptorsensitivityAVP1receptorVasoconstricitionAVP2receptorRenalH2OreabsorptionVasopressin

SNA增强减少心钠素释放（3）GFR,RBF,UVUNaV,ReninVasopressinVasoconstrictionAldosteroneAtrialstretchreceptorAtriopeptigenCirculatingactiveANFGFR:肾小球滤过率RBF:肾血流量UV:尿量UNaV:尿钠排泄Renin:肾素

SNA增强促进内皮素的释放（4）BiologicallyactiveET-1GFRRBFUNaVPositiveinotropeReflexivebradycardieANFsecretionAldosteronePro-endothelinVasoconstrictionGFR:肾小球滤过率RBF:肾血流量UNaV:尿钠排泄ANF:心钠素

血管外周阻力增强的因素SympatheticefferentactivityCholinergicefferentactivityMechanicalfactorsAutoregulationEDRFKininsProstaglandinsＡngiotensinIIEndothelinLocalfactorsEpinephrineAngiotensinIIVasopressinHumoralfactorsa1a2b2

高血压患者的发病机制β-B降压作用机制博苏的特点和降压疗效博苏在心力衰竭中的应用

肾上腺素受体的作用机制a2Gi腺苷酸环化酶a1b1GpGs磷脂酶CATPcAMPDG+IP3PIP2

Sympatheticactivationb2receptorsb1receptorsa1receptorsTargetorganicdamagematabolicdisturb