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浅谈肺部曲霉菌感染的诊治李娟呼吸内二
具有真正细胞核、产生孢子、不含叶绿素以寄生或腐生方式吸取养料能进行有性和(或)无性繁殖具有纤维素(或其他葡聚糖)或几丁质的微纤维或两者兼有的细胞壁的有机体有记载的真菌达10万种与人类有关的400种真菌属真核细胞型微生物真菌的概念
浅部真菌：侵犯皮肤、毛发、指甲(癣)01深部真菌：侵犯皮肤深层和内脏02深部真菌病的条件致病菌和致病菌03条件致病性真菌04隐球菌、念珠菌、曲霉、毛霉05致病性真菌06组织胞浆菌、球孢子菌、副球孢子菌07皮炎芽生菌、足癣菌、孢子丝菌08临床分类真菌的概念
真菌的概念根据深部真菌的生物学性状，分为：单细胞真菌酵母菌：菌落与一般细菌相似，以出芽方式繁殖，如新型隐球菌类酵母菌：外观似酵母菌落，但可见伸入培养基中的假菌丝，它是由伸长的芽生孢子形成，如念珠菌多细胞真菌由菌丝和孢子组成，菌丝分枝交织成团形成菌丝体(mycelium)，并长有各种孢子，这类真菌即一般称为丝状真菌(filamentousfungus)或霉菌(mold)双相菌：酵母型(37℃)或丝状型(25℃)(副)球孢子菌，组织胞浆菌，芽生菌
菌体/代谢产物的抗原性—变态反应—组织损伤在机体内大量繁殖和侵袭，造成的机械性损伤产酶/酸性代谢产物外毒素CBAD致病性：真菌的致病性
曲霉主要侵袭肺部PattersonTF,KirkpatrickWR,WhiteM.etal.Invasiveaspergillosis.Diseasespectrum,treatmentpractices,andoutcomes.I3AspergillusStudyGroup.Medicine(Baltimore).2000Jul;79(4):250-60
MenzinJ,AmJHealth-SystPharm2009;66:1711-1717全美1000多家医疗机构11,881例IFI患者统计数据不同j基础疾病的比例%美国2004HealthcareCostandUtilizationProject—NationwideInpatientSample数据库的统计。最易发生IFI的患者群体前三位是患有COPD、糖尿病、恶性血液病的患者。
曲霉感染危险因素Meersseman.ClinicalInfectiousDiseases.2007
侵袭性真菌感染的高危人群念珠菌感染高危因素还包括：胃肠外营养、使用免疫抑制剂、肿瘤和化疗、急性重症胰腺炎、多部位念珠菌定植、外科手术等；曲霉感染高危因素还包括：实体器官肿瘤、HIV感染、重度烧伤、免疫抑制剂治疗、营养不良等。
曲霉感染的机制TaylorRT,etal.ClinMicrobiolRev.2009;22(3):447-465曲霉的孢子形成吸入空气中的无性孢子肺部防御系统缺陷时，无性孢子发芽基底膜纤毛细胞激素诱导的免疫抑制：多形核中性粒细胞(PMN)聚集和组织破坏中性粒细胞减少症：过多的菌丝生长和传播管腔曲霉的呼吸道感染周期：曲霉在我们的环境当中广泛分布，并通过无性繁殖在空气中产生无性孢子。特定免疫抑制的患者吸入无性孢子，并在肺部“扎根”、发芽。引起PMN介导的真菌调控性炎症反应(激素治疗)，或者由于缺乏PMN浸润，导致难以控制的菌丝生长传播(中性粒细胞减少症)。
真菌感染分类过敏性支气管肺曲霉菌病（ABPA）侵袭性肺曲霉菌病（IPA）曲霉球念珠菌感染高危因素还包括：胃肠外营养、使用免疫抑制剂、肿瘤和化疗、急性重症胰腺炎、多部位念珠菌定植、外科手术等；曲霉感染高危因素还包括：实体器官肿瘤、HIV感染、重度烧伤、免疫抑制剂治疗、营养不良等。
激素、粒缺与曲霉
吞噬作用损害单核细胞减少减少趋化性抑制细胞炎性因子产生LionakisM,KontoyiannisDP.Lancet2003;362:1828-38损害DC抗原表达能力单核细胞/巨噬细胞激素与曲霉相关的免疫功能细胞的作用
激素抑制中性粒细胞杀曲霉作用加入地塞米松后中性粒细胞对曲霉菌丝的杀灭效果减少LewisRE,KontoyiannisDP.MedMycology2008;S1-11
激素体外促进曲霉生长(原文支持)30-40%增长速率NgTTC,etal.Microbiology1994;140:2475-9
关于“阈剂量”?无明确界定如果有以下情况可认为感染高危因素增加：泼尼松20mg/daily累积剂量700mg经常变换剂量StuckAE,etal.RevInfectDis1989;11:954-63LionakisMS,Kontoyian
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