分子流行病学课件.pptVIP

效應指標一般以最早期生物效應標誌作為探索暴露因素的致病作用或干預措施的短期效果評價指標，如抗體產生、代謝異常、基因表達異常等選擇結構和功能改變作為確定暴露的致病作用和早期診斷、早期預防的指標臨床診斷標誌作為干預措施長期效果評價或預後的指標標本採集生物標本一般包括病原的和人體的生物標本。常用的有：微生物標本、血液（血清）標本、組織標本、其他生物標本（如唾液、胃液、尿液、精液、頭髮、媒介生物等）生物標本庫通常將儲存有一種類型或多種類型生物標本，並能保持它們的生物活性以供研究之用的系統稱為生物標本庫(biologicalspecimenbank,BSB)，如血清庫、組織庫、病原生物庫等。生物標本採集和儲存分子流行病學研究成功的關鍵要求在採集和儲存過程中不能受到“污染”儲存的生物標本在任何時候進行檢測都可以獲得一致的結果所有的生物標本都應有詳細的背景材料和鑒別標識現場調查研究方法一般需要的樣本量相對較小不宜作大規模現場調查研究分子流行病學在橫斷面研究中多是小樣本抽樣調查，在分析性研究中多為病例對照研究、佇列與病例對照結合的巢式病例對照研究、病例-病例研究等，在實驗性研究也多採用小樣本隨機對照試驗。實驗室檢測技術核酸技術核酸電泳圖譜核酸酶切電泳圖譜核酸分子雜交核酸體外擴增核酸序列分析蛋白質技術凝膠電泳、蛋白轉印雜交、蛋白質測序酶學技術多位點酶電泳法生物晶片技術基因晶片其他技術免疫學技術如酶聯免疫吸附試驗(ELISA)、螢光免疫試驗(FIA)等；色譜技術如高效液相色譜技術(HPLC)等研究設計研究目的充分考慮創新性、實用性、可行性測量指標生物標誌是否特異、穩定，標本採集是否方便，是否有靈敏而特異的檢測方法測量方法簡便、成熟，靈敏度和特異度高調查方法與樣本樣本有代表性，適量結果與分析設計中要預測研究結果，並根據選擇的測量指標和測量方法確定資料分析方法品質控制注重現場品質控制的同時，特別重視實驗室的品質控制注意事項預實驗資料分析傳統流行病學分析生物標誌發生率、檢出率血清流行病學分析抗體的幾何平均滴度、陽轉率、感染率等遺傳多態性分析等位基因頻率、遺傳多態度、雜合度等遺傳關係分析基因型、克隆、克隆群基因型(genotype)：具有相同遺傳結構的一類生物體。克隆(clone)：廣義許多生物特徵（表型或基因型）相同的生物體，雖然分離來源、地區、時間可能不同，但它們的這些特徵幾乎只能解釋為共同來源，則這些生物體稱為一個克隆。狹義一個生物體的無性繁殖群體，稱為一個克隆。克隆群(clonecluster)：遺傳關係非常緊密的多個生物克隆，可以劃分為一個克隆群。實例一研究題目波蘭某工業區環境中芳香族化合物暴露人群的DNA加合物研究測量指標DNA加合物/淋巴細胞DNA（介質）測量方法採集血液淋巴細胞，應用螢光檢測競爭ELISA法和DNA加合物32P後標記技術。研究設計採用橫斷面分析研究；選擇煤焦油作業工人為暴露組，當地城市居民和近郊農民分別為對照組。排除年齡、吸煙、其他職業暴露等因素的影響；比較3組DNA加合物水準。結果分析結果：當地城市居民（19例）與煤焦油作業工人（63例）的DNA加合物水準相似，而近郊農民（15例）的DNA加合物水準與煤焦油作業工人相比,僅為後者的二分之一或三分之一。結論：環境中芳香族化合物（煤焦油）暴露可導致體內DNA加合物水準升高。品質控制每份標本都同時在2個不同實驗室進行檢測。結果具有很好的一致性(r=0.66,p0.01)。分子流行病學

MolecularEpidemiology第一節概述分子流行病學(molecularepidemiology)是近十幾年才迅速發展起來的一門流行病學新分支，它是由傳統流行病學學科發展的強烈需求和分子生物學理論和技術取得的巨大成就相結合的產物。一產生的背景(一)疾病預防控制中的需求傳染性疾病耐藥性質粒；病原體變異；新發現傳染病。慢性非傳染病多病因、多階段、多基因、長潛隱期。人群易感性生物個體間的遺傳和環境不同，易感性差異很大；傳統流行病學無法有效測量。實驗醫學實驗醫學的病因假設和防治措施的人群檢驗。(二)分子生物學的快速發展理論的突破如：DNA雙螺旋