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2025年GCP考试题库附参考答案(综合题)

综合题1：伦理审查与受试者知情同意案例分析

某多中心III期抗肿瘤药物临床试验（试验药物为新型靶向抑制剂）于2024年10月启动，中心伦理委员会（EC）已批准初始方案（版本1.0）及知情同意书（ICF版本1.0）。2025年3月，申办方通过期中分析发现，试验药物在120mg剂量组中，3级以上肝酶升高发生率达15%（高于方案预设的10%阈值），且2例受试者出现药物性肝炎（SAE）。基于安全性考量，申办方决定修订方案（版本2.0），将试验药物剂量调整为100mg（原剂量120mg），并更新知情同意书（ICF版本2.0），新增肝毒性监测频率（每2周检测肝功能）及风险提示。

主要研究者（PI）在收到申办方修正案后，认为调整剂量是“紧急安全性措施”，未等待伦理审查批准，立即通知在研的20例受试者调整用药剂量，并要求其签署新版ICF。部分受试者因担心影响疗效拒绝签署，PI解释“不签署则无法继续用药”，受试者最终签署。1周后，研究团队向伦理委员会提交修正案、ICF修订版及安全性数据摘要（仅包含肝酶升高发生率，未附SAE详细报告）。

问题：

1.分析PI在方案修订与知情同意过程中存在的GCP合规性问题。

2.简述申办方及研究团队应向伦理委员会提交的完整审查材料。

3.若伦理委员会审查发现ICF版本2.0未明确“受试者拒绝签署新版ICF的后续处理措施”，应如何整改？

参考答案1

1.PI的违规行为包括：

（1）未获得伦理委员会批准即实施方案修正案：根据《药物临床试验质量管理规范》（2020版，以下简称“中国GCP”）第32条及ICHGCPE6(R2)4.5.2，任何对试验方案、ICF或其他与受试者权益相关文件的修改，均需经伦理委员会审查批准后方可实施（紧急情况下需事后及时补充审查）。PI以“紧急安全性措施”为由跳过伦理审查，违反合规性要求。

（2）知情同意签署过程存在强迫性：中国GCP第19条规定，受试者参加试验需自愿，不得强迫或利诱。PI以“不签署则无法继续用药”作为条件，侵犯了受试者的自主选择权。

（3）安全性数据提交不完整：研究团队仅提交肝酶升高发生率，未附SAE详细报告（如SAE的医学评估、处理措施、转归等），违反ICHGCP4.8.10关于“应向伦理委员会提交所有可能影响受试者权益的安全性信息”的要求。

2.需提交的伦理审查材料包括：

（1）方案修正案（版本2.0）及修订说明（明确修改背景、内容及科学依据）；

（2）新版知情同意书（ICF版本2.0）及与旧版的对比说明（重点标注风险、流程、监测频率的变化）；

（3）安全性数据汇总：包括120mg剂量组肝酶升高的具体数据（发生率、严重程度分布）、2例SAE的详细报告（受试者基本信息、事件描述、因果关系评估、处理措施及转归）；

（4）对受试者权益影响的评估（如剂量调整后预期风险-获益比变化）；

（5）研究者声明（PI确认修正案科学合理性及可操作性）；

（6）其他支持性文件（如申办方的安全性评估报告、统计分析摘要等）。

3.整改要求：

ICF需补充“受试者拒绝签署新版ICF的后续处理措施”，内容应包括：

（1）尊重受试者决定，不强迫继续参与试验；

（2）明确拒绝签署后的退出流程（如是否继续接受标准治疗、随访安排、数据处理方式）；

（3）告知受试者退出试验不影响其与研究机构的医疗关系；

（4）提供研究者联系方式，以便受试者进一步咨询。

综合题2：严重不良事件（SAE）报告与处理

某II期糖尿病新药（GLP-1受体激动剂）临床试验（方案版本3.0）于2025年1月启动，目标入组100例受试者（18-65岁，HbA1c7.5%-9.0%）。2025年5月10日，中心医院研究者受试者王XX（入组第45天）于5月8日出现持续性呕吐（2级）、腹痛（3级），5月9日因“急性胰腺炎”住院（CT确诊），实验室检查显示血淀粉酶升高至正常上限3倍（正常值≤125U/L，实测380U/L）。研究者判断为“可能与试验药物相关”的SAE（严重不良事件），并于5月10日17:00电话告知监查员，5月11日10:00提交纸质版SAE报告至申办方。申办方医学部审核后认为“很可能相关”，但未在规定时限内向药品监管部门（NMPA）及伦理委员会报告。

问题：

1.判定该事件是否符合SAE定义，并说明依据。

2.指出研究者及申办方在SAE报告流程中的违规点。

3.简述SAE报告的完整内容应包含哪些要素。

参考答案2

1.该事件符合SAE定义。根据中