抗肿瘤药物合理应用及不良反应处理 (2).pptVIP

发热药物：博来霉素、更生霉素、多柔比星、氮芥、光辉霉素、氮烯脒胺、左旋门冬酰胺酶、高剂量氨甲蝶呤、阿糖胞苷、细胞因子和单克隆抗体等退热剂对症处理，必要时使用皮质激素第63页，共98页，星期日，2025年，2月5日造血系统反应最初常为白细胞特别是粒细胞的减少，其次是血小板减少，严重时血红蛋白也降低骨髓主要为粒系受抑，单核巨噬细胞减少，稍晚淋巴细胞也受抑用药前有肝病、脾亢、接受过核素内照射或曾行放、化疗（尤以曾有白细胞或血小板明显低下）者更易引起明显的骨髓抑制第64页，共98页，星期日，2025年，2月5日造血系统反应化疗引起的骨髓抑制多于停药后2～3周恢复塞替哌、亚硝脲类、丝裂霉素和苯丙氨酸氮芥有延迟性骨髓抑制，恢复需6周以上第65页，共98页，星期日，2025年，2月5日造血系统反应贫血的处理(1)定期查血红蛋白、红细胞、血细胞比容(2)贫血严重时输注红细胞成份血(3)有出血倾向者予以处理(4)必要时吸氧(5)有明显眩晕乏力者适当休息(6)促红细胞生长素（EPO）第66页，共98页，星期日，2025年，2月5日造血系统反应白细胞/粒细胞减少的处理(1)化疗前后查白细胞总数和粒细胞计数，每周1～2次，明显减少时加查，直至恢复正常(2)必要时给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）(3)减少化疗剂量或停药(4)注意预防感染的措施(5)必要时给予抗生素第67页，共98页，星期日，2025年，2月5日发热性粒缺化疗中出现中性粒细胞绝对数少于1.0×109，同时伴有38.5℃以上的发热立即收治入院，有条件时进入隔离病房进行血常规、胸片、血培养以及相关体液、分泌物培养，并进行药敏试验立即使用广谱的三代头孢菌素，以后根据药敏结果调整用药立即使用G-CSF治疗，推荐剂量5ug/kg/天。注意机会性感染（真菌、病毒、支原体以及肺孢子虫）的发生除了某些根治性化疗外，下一疗程原则上应考虑减量或预防性使用G-CSF第68页，共98页，星期日，2025年，2月5日血小板减少的处理(1)化疗前后查血小板计数，每周1~2次，明显减少时加查，直至恢复正常(2)密切注意出血倾向(3)避免使用有抗凝作用的药物(4)防止出血的发生，尽可能减少创伤性操作、注射针孔用力久压(5)血小板计数过低时应输注单采血小板(6)可使用血小板生长因子、白介素11等(7)给予止血药防止出血第69页，共98页，星期日，2025年，2月5日二、给药次序NVB5-FU/UFT可能与NVB诱导TS抑制有关NVB24hGEMVLBDDP可增加细胞内DDP的积聚，从而增加细胞毒作用第31页，共98页，星期日，2025年，2月5日二、给药次序GEM4hDDP增加细胞内DDP积聚，也与抑制DNA合成、S期的阻滞有关EPIGEM增加对DNA的损伤从而产生协同作用TopotecanGEM诱导减少Akt磷酸化和增加脱氧胞苷激酶dCK表达第32页，共98页，星期日，2025年，2月5日二、给药次序GEMPTX/TXT不能同时给药，可产生拮抗作用ADM-PTX24hGEM，而ADM-PTX48hGEM，使细胞停滞到G1-S期，易受到药物杀伤第33页，共98页，星期日，2025年，2月5日二、给药次序培美曲塞PTX不能同时给药。与调控细胞周期，诱导凋亡，增强dCK的表达有关培美曲塞GEM产生协同的细胞毒作用和增强细胞凋亡，增强脱氧胞苷激酶表达第34页，共98页，星期日，2025年，2月5日二、给药次序相同的给药顺序在不同疾病或不同细胞株中可表现为协同作用和叠加作用，也可表现为拮抗作用，仍存在个体化的问题时辰药理学研究发现机体对药物的耐受性或疗效随日周期节律的改变而波动，但时辰化疗在临床上的应用尚缺乏可操作性多数研究仍停留在临床前研究阶段，有待于进一步开展临床研究第35页，共98页，星期日，2025年，2月5日三、剂量强度单位时间内的剂量以mg/m2.周表示剂量-反应曲线为线性关系，剂量越高疗效越大（淋巴瘤，睾丸肿瘤，乳腺癌）第36页，共98页，星期日，2025年，2月5日四、个体化给药肿瘤对药物敏感性脏器功能体能状况肿瘤负荷耐药性存在与否免疫功能状态第37页