神经内科糖尿病神经病变的治疗探讨.pptx

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ContentsDPN临床表现及病因探讨DPN临床治疗醛糖还原酶抑制剂作用机制123第2页，共29页，星期日，2025年，2月5日

糖尿病神经病变（DN）是常见的最复杂的并发症引起病死率、致残率高复杂的护理反复住院治疗巨大的经济损耗第3页，共29页，星期日，2025年，2月5日

DN的自然病程：缓慢进展，部分自行缓解，多见于2型糖尿病，NCVs减慢以1m.s-1.年-1逐年平稳下降，受损程度与病程相关。迅速恶化：常见于1型糖尿病，血糖控制很差者，在2-3年内迅速恶化。流行病学第4页，共29页，星期日，2025年，2月5日

DM级预防糖尿病的预防是降低糖尿病并发症的最好途径没有神经病变症状定期神经功能检查严格控制血糖、血压血糖控制较差或合并有大血管病变的，早期应用阿司匹林或其它改善微循环药物二级预防有轻度神经病变症状糖尿病神经病变的治疗针对发病机理治疗，如依帕司他、α－硫辛酸.甲钴胺改善微循环必要时针对症状治疗 ——多口服药 物治疗有严重神经病变症状针对发病机理治疗，如依帕司他、α－硫辛酸、甲钴胺改善微循环针对症状治疗 ——症状严重时期 需要药物静脉注射治疗25年糖尿病神经病变的阶梯治疗第5页，共29页，星期日，2025年，2月5日

糖尿病神经病变发病机制概述YagihashiS,MizukamiH,SugimotoK.JDiabetesInvest,2011.2(1).18-32危险因素高血糖多元醇通路AGE/AGE受体活性氧缺血/再灌注损伤神经病变直接损伤促炎症反应高血压高血脂吸烟胰岛素抵抗缺氧神经营养因子↓细胞因子↑巨噬细胞↑骨髓单核/巨噬细胞干细胞神经内膜微血管病变二磷酸核糖聚合酶（PARP）↑PKC↑或↓丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）↑核因子（NF）-κB↑第6页，共29页，星期日，2025年，2月5日

多元醇通路发生机制葡萄糖6-磷酸果糖醛糖还原酶山梨醇脱氢酶山梨醇磷酸己糖激酶血糖在生理浓度时，醛糖还原酶（AR)并不被激活，葡萄糖经磷酸己糖激酶进入糖酵解或三羧酸循环果糖二氧化碳NADPHNADPH(辅酶因子烟酰嘌呤二核苷酸磷酸）NADHNAD+NADP+NADP+(辅酶因子烟酰嘌呤二核苷酸）高血糖状态下，磷酸己糖激酶被完全饱和，醛糖还原酶（AR）被激活，葡萄糖进入多元醇通路第7页，共29页，星期日，2025年，2月5日

多元醇通路组织特异性调控与其对糖尿病神经病变的代谢变化YagihashiS,MizukamiH,SugimotoK.JDiabetesInvest,2011.2(1).18-32KasajimaH,YamagishiS,SugaiS,etal.VirchowsArch2001;439:46–54YamagishiS,UeharaK,OtsukiS,etal.JNeurochem2003;87:497–507Na+-K+-ATP酶活性PKC（β亚型）磷脂酸PKC（α亚型）磷酸肌醇葡萄糖山梨醇↑果糖二酰基甘油二酰基甘油甘油醛-3-磷酸盐醛糖还原酶山梨醇脱氢酶NADNADHNADPNADPHGSHNO神经病变膜内侧血管外膜血管外膜膜内侧血管组织神经组织第8页，共29页，星期日，2025年，2月5日

ContentsDPN临床表现及病因探讨DPN临床治疗醛糖还原酶抑制剂作用机制123第9页，共29页，星期日，2025年，2月5日

依帕司他（Epalrestat）于1992年首次在日本上市化学名：5-[(1Z,5E)-2-甲基-3-苯亚丙烯基]-4-氧代-2-硫代-3-噻唑烷乙酸

分子式：C15H12NO3S2

分子量：318.40?2000年天津药物研究院和扬子江药业集团联合开发此药，加工制成胶囊、片剂，2004年在国内首家上市，商品名唐林?。产品简介第10页，共29页，星期日，2025年，2月5日

醛糖还原酶抑制剂作用方式：非竞争性抑制极性区（阴离子结合口袋），可容纳ARI的阴离子基团非极性区（专业性口袋），可容纳ARI的非极性部分醛糖还原酶的三维蛋白结构ARI第11页，共29页，星期日，2025年，2月5日

ContentsDPN临床表现及病因探讨DPN临床治疗醛糖还原酶抑制剂作用机制123第12页，共29页，星期日，2025年，2月5日

抑制氧化应激、炎症与凋亡改善微循环功能障碍改善能量代谢障碍，提高Na+-K+ATP酶活性修复神经组织的直接损伤醛糖还原酶抑制剂作用机制第13页，共29页，星期日，2025年，2月5