毛细管电泳与血红蛋白病 (2).pptVIP

*HPFH本身无疾病表型，但与地贫合并可影响地贫表型变异体SC变异体杂合子基本无异常表型，纯合子或者双重杂合子导致溶血性贫血E，CS可导致地贫表型按细胞大小形态可分为：①大细胞性贫血，如巨幼红细胞性贫血；②正常细胞性贫血，如溶贫、再障等；③单纯小细胞性贫血如慢性感染性贫血。④小细胞低色素性贫血，如缺铁性贫血等。***中重型β地贫是β0或β+地贫的纯合子或β0与β+地贫双重杂合子，因β链生成完全或几乎完全受到抑制，以致含有β链的HbA合成减少或消失，而多余的α链则与γ链结合而成为HbF(a2γ2），使HbF明显增加。由于HbF的氧亲合力高，致患者组织缺氧。过剩的α链沉积于幼红细胞和红细胞中，形成α链包涵体附着于红细胞膜上而使其变僵硬，在骨髓内大多被破坏而导致“无效造血”。部分含有包涵体的红细胞虽能成熟并被释放至外周血，但当它们通过微循环时就容易被破坏；这种包涵体还影响红细胞膜的通透性，从而导致红细胞的寿命缩短。由于以上原因，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血。贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，因而引起骨骼的改变。贫血使肠道对铁的吸收增加，加上在治疗过程中的反复输血，使铁在组织中大量贮存，导致含铁血黄素沉着症。1.重型又称Cooley贫血。患儿出生时无症状，至3～12个月开始发病，呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾大，发育不良，常有轻度黄疽，症状随年龄增长而日益明显。由于骨髓代偿性增生导致骨骼变大、髓腔增宽，先发生于掌骨，以后为长骨和肋骨；1岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大、额部隆起、颧高、鼻梁塌陷，两眼距增宽，形成地中海贫血特殊面容。患儿常并发气管炎或肺炎。当并发含铁血黄素沉着症时，因过多的铁沉着于心肌和其它脏器如肝、胰腺、脑垂体等而引起该脏器损害的相应症状，其中最严重的是心力衰竭，它是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果，是导致患儿死亡的重要原因之一。本病如不治疗，多于5岁前死亡。实验室检查：外周血象呈小细胞低色素性贫血，红细胞大小不等，中央浅染区扩大，出现异形、靶形、碎片红细胞和有核红细胞、点彩红细胞、嗜多染性红细胞、豪-周氏小体等；网织红细胞正常或增高。骨髓象呈红细胞系统增生明显活跃，以中、晚幼红细胞占多数，成熟红细胞改变与外周血相同。红细胞渗透脆性明显减低。HbF含量明显增高，大多0.40，这是诊断重型β地贫的重要依据。颅骨X线片可见颅骨内外板变薄，板障增宽，在骨皮质间出现垂直短发样骨刺。2.轻型患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻度大。病程经过良好，能存活至老年。本病易被忽略，多在重型患者家族调查时被发现。实验室检查：成熟红细胞有轻度形态改变，红细胞渗透脆胜正常或减低，血红蛋白电泳显示HbA2含量增高（0.035～0.060)，这是本型的特点。HbF含量正常。3.中间型多于幼童期出现症状，其临床表现介于轻型和重型之间，中度贫血，脾脏轻或中度大，黄疽可有可无，骨骼改变较轻。实验室检查：外周血象和骨髓象的改变如重型，红细胞渗透脆性减低，HbF含量约为0.40～0.80,HbA2含量正常或增高。(新生儿Hb电泳:HbA下降)adults(成人期临床症状):(轻型Beta地贫:轻微贫血,小红细胞症,血红蛋白下降)(中间型Beta地贫:中度贫血,发育迟缓,脾脏肿大)absent(新生儿缺失HbA)beta-thalassemia(重症型)(β0/β0):(临床症状:严重溶血性贫血,发育迟缓,黄疸,肝脾肿大…)*除少数静止型外，地中海贫血均表现为MCV和MCH降低的小细胞低色素症表型，一部分静止型地贫不表现为小细胞低色素血液学表型血细胞分析最好在采集血液的4小时内分析最迟不超过8个小时RDW在缺铁贫时会上升，轻型地贫不一定，但是重型地贫时也会出现RDW升高*减数分裂时，不同珠蛋白基因之间发生不等交换，合成融合链的异常血红蛋白，如δ链和β链基因错误联合，产生不等交换，形成融合基因δβ（HbLepore）和βδ（Hb反Lepore）*?????***carrier*Α1基因与α-4.2缺失连锁的一种变异*产前诊断流程地贫携带者筛查及排除地贫地贫携带者遗传咨询，配偶检查地贫携带者排除地贫遗传咨询双亲基因分析胎儿产前诊断地中海贫血的血液学表型特征?RBC参数MCV(80fL)?MCH(27pg)?细胞形态变化?Hb成分分析HbA2?(?)或?(?)HbBart’sHbH(?)HbE(?