生物制药技术苏艳53课件.pptxVIP

;;任务二微生物次级代谢产物的生物合成与调节;青霉素生物合成的调节机制;发酵培养基中碳源物质的种类和浓度对青霉素的产量影响很大。葡萄糖是产黄青霉生长的良好碳源，但葡萄糖的分解代谢产物对青霉素的生物合成具有明显的阻遏作用。;研究表明，当培养基中葡萄糖含量高于某一浓度时，与青霉素生物合成有关的酶(如ACV合成酶、异青霉素N合成酶)的合成被阻遏,抑制青霉素的合成。

葡萄糖有利于菌的生长，但抑制青霉素的合成，乳糖虽被利用缓慢，却是产生青霉素的良好碳源。

碳源的缓慢利用是大量合成青霉素的关键。

;(2)氮源物质的调节作用

高浓度的铵根离子抑制产黄青霉的青霉素生物合成。

主要原因：高浓度的NH4+抑制了谷氨酰胺合成酶的活性，导致细胞内谷氨酰胺浓度很低，而谷氨酰胺是许多次级代谢产物的合成中的氨基供体。

如果降低培养基中游离NH4+浓度，产黄青霉发酵青霉素的产量可增加。;(3)赖氨酸的调节作用

1974年，Demain和Masurekar研究发现，在产黄青霉中赖氨酸生物合成途径的高柠檬酸酶对赖氨酸的抑制作用很敏感。由于赖氨酸积累而抑制高柠檬酸酶，导致a-氨基己二酸生物合成受到抑制，由此影响了青霉素的生物合成。;(4)末端产物的调节

研究表明，外源性高浓度青霉素完全抑制从头开始的青霉素生物合成。完全抑制所需的外源青霉素浓度