药物化学解热镇痛药和非甾体抗炎药00课件.pptVIP

水杨酸类解热镇痛药赖氨匹林水杨酸胆碱阿司匹林铝口服吸收比阿司匹林快，胃肠道副作用较小，解热镇痛作用比阿司匹林大5倍。水溶性增大，可制成注射剂，避免胃肠道副反应。口服胃中几乎不分解，可制成肠溶片，副作用减少。典型药物化学名：2-(乙酰氧基)-苯甲酸，又名乙酰水杨酸。合成：本品的合成国内外均采用水杨酸和乙酸酐酰化工艺。阿司匹林Aspirin一般地，实验室用浓硫酸作催化剂，在50～60℃的水浴上加热约30分钟即可完成反应，但硫酸根离子不易洗脱。工业上用醋酸作催化剂，可避免杂质硫酸根离子，但需在70～80℃回流8小时。性状：本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸味，味微酸；在乙醇中易溶。含游离羧基，显弱酸性，pKa3.5。稳定性：本品含酚酯结构，又因羧基的邻助作用，使其遇湿、碱、受热及微量金属离子催化易水解成水杨酸和醋酸；前者在空气中见光可自动氧化生成醌型化合物而变色（淡黄→红棕色→黑色）。故应密封、防潮、避光保存。阿司匹林鉴别：本品水溶液加热放冷后，滴加FeCl3试剂，显紫堇色。依法可区别阿司匹林和水杨酸（水杨酸加FeCl3试剂即显紫堇色）。作用：本品具有较强的解热镇痛和消炎抗风湿作用，对胃肠道有刺激性。在临床上除用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛等外，也是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。由于它可以抑制血小板聚集，预防血栓的形成，可用于心血管系统疾病的预防和治疗；本品还有促进尿酸排泄的作用，用于痛风的治疗。阿司匹林相关链接阿司匹林在合成过程中或由于贮存不当可能引入以下三类特殊杂质：含酚羟基化合物，如苯酚、水杨酸酯类杂质，如醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯或它们的聚合物等酸酐类杂质，如乙酰水杨酸酐（易引起过敏反应）等这些杂质超标会严重影响药品质量与疗效，故药典规定用Fe[NH4Fe(SO4)2]检测含酚羟基化合物；用澄明度检查法检测Na2CO3溶液中不溶性酯类杂质；用色谱法检测乙酰水杨酸酐等杂质。阿司匹林中的特殊杂质及其检测方法课堂活动讨论：有时打开久置或近效期的装有阿司匹林的瓶盖，能闻到较浓的醋酸味，有的药片颜色由白变黄，这是为什么？有些家庭常将阿司匹林药物随意放在靠近窗台的书桌或货架上，你认为这妥当吗？根据所学知识，你认为阿司匹林在贮存保管中应注意什么?1.因为阿司匹林长期放置会发生部分水解，生成了水杨酸和醋酸，故能闻到较浓醋酸味；水杨酸还能进一步见光氧化使药片变黄色。2.不妥当，因为这样会使阿司匹林易受光线照射影响而加速其氧化变色变质，影响质量和疗效。3.阿司匹林一般应密封、防潮、避光保存。课堂活动讨论：对阿司匹林进行哪些结构修饰可以减少其对胃肠道的刺激性副作用?主要对阿司匹林的羧基进行结构修饰，制成相应的酯和盐，如阿司匹林铝、赖氨匹林、贝诺酯等。通过直接降低羧基的酸性，或加工成不同的剂型以改变给药途径，从而减少或克服其对胃肠道的刺激性副作用。乙酰苯胺类简介乙酰苯胺类也是较早使用的一类解热镇痛药。1886年得乙酰苯胺，俗称“退热冰”，毒性很大1887年得非那西丁，有毒性与致癌作用，陆续被各国停止使用1948年，发现非那西丁的代谢物对乙酰氨基酚，毒副作用小，解热镇痛作用优良。成为乙酰苯胺类的代表药物典型药物化学名：为4′-羟基乙酰苯胺，又名扑热息痛。性状：本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦；在沸水及乙醇中易溶，易溶于氢氧化钠水溶液。对乙酰氨基酚Paracetamol稳定性：本品分子中具有酰胺键结构，室温下其固体在干燥的空气中很稳定，但露置在潮湿的空气中会水解，生成对氨基酚，毒性较大，能进一步氧化成有色的醌型化合物(黄色→红棕色→暗棕色)，应注意避光保存。遇酸、碱会加速水解，水溶液在pH=5～7之间较稳定，pH=6时水解最慢，此时T1/2为21.8年。对乙酰氨基酚鉴别：本品含酚羟基，遇FeCl3试剂显蓝紫色；本品水解产物可发生重氮化-偶合反应产生橙红色沉淀。作用：本品为解热镇痛药，可用于发热、疼痛，