用卤代烃的O烃化反应61课件.pptxVIP

;原理：醇、酚中羟基氧原子上的氢具有一定的酸性，性质活泼；在碱性条件下，可以被烃基取代，得到醚类，是制备结构复杂的混合醚的常用方法。

规律：

1.酚的酸性比醇强，所以酚的烃化比醇的烃化更容易。

2.当酚羟基的邻位有羰基存在时，难以烃化，需用特殊条件。

3.多元酚中酚羟基的酸性不同，选用合适的条件，可以进行选择性烃化。;

Williamson合成：醇或酚在碱（钠、氢氧化钠、氢氧化钾等）存在下，与卤代烃反应生成醚。是制备混合醚的有效方法。其过程如下：

此反应为亲核取代反应，即ROˉ对卤代烃中与卤素相连的碳原子作亲核取代。;醇的活性一般较弱，需要在反应中加入碱以生成亲核试剂ROˉ，促进反应的进行。

醇的结构不同，其反应条件及操作方法也不相同

活性小的醇，必须先与金属钠或氢氧化钠作用生成醇钠，再进行烃化；

活性大的醇，可不生成醇钠，而是在反应中加入氢氧化钠等碱作为去酸剂，即可反应。

;酚酸性比醇强，在碱性条件下，很容易得到高收率的酚醚。

如镇痛药邻乙氧基苯甲酰胺（Ethenzamide）的合成。

酚羟基易苄基化，将酚置于干燥的丙酮中，与氯化苄、碘化钾、碳酸钾回流，即得相应的苄醚。

请读者思考，上例中氯化苄、碘化钾、碳酸钾、丙酮的作用各是什么？;卤代烃的活性与其结构及卤原子有较大的关系。

①当烃基相同时不同卤代烃的活性次序为：RFRClRBrRI；

②当卤原子相同时，随烃基分子量的增大，卤代烃的活性逐渐降低。

卤代烃中，RF的活性很小且本身不易制备，故很少应用。RI的活性虽然大，但由于稳定性差、不易制备、价格较贵等原因而应用较少，应用较多的是RCl和RBr。

当需引入分子量较大的长链烃基时，一般常选用活性较大的RBr，且当所用的卤代烃的活性不够大时，可加入适量的碘化钾，使卤代烃中的卤原子被置换成碘，而有利于烃化反应。;①一般原则：

a.由于Williamson合成是在强碱条件下进行的，所以一般不用叔卤烷作为烃化试剂，因为叔卤烷在碱性条件下易发生消除，生成烯烃。

b.如果卤原子相同，则伯卤烷的反应最好，仲卤烷次之。

c.氯苄和溴苄的活性较大，易于进行烃化反应；

d.氯苯和溴苯由于卤原子与芳环存在p-π共轭，活性很差，烃化反应较难进行。

②芳基-脂肪混合醚的制备

制备芳基-脂肪混合醚（Ar-O-R）时，一般应选用酚类与脂肪族的卤代烃反应。;卤代醇在碱性条件下，可发生分子内的Williamson反应，用于制备环氧乙烷、环氧丙烷及高环醚类化合物。如

;①常加入氢氧化钠、氢氧化钾、钠等强碱性物质，使ROH转化成RO—，亲核性增强，加速反应。

②质子溶剂会降低RO—的亲核性，而极性非质子性溶剂能够增强RO—的亲核性。因此，反应中常采用极性非质子性溶剂如DMSO、DMF、苯、甲苯等；

③若被烃化物醇为液体，也可过量兼作溶剂使用；

④还可将醇盐悬浮在醚类（如乙醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚等）溶剂中进行反应。;①由于酚的烃化比醇容易，所以常用的碱除了氢氧化钠等强碱外，还可以用碳酸钠（钾）等弱碱。

②反应溶剂可用水、醇类、丙酮、DMF、DMSO、苯或二甲苯等。;