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药物制剂技术课程;;缓释和控释制剂能提供平衡持久的有效血药浓度，避免药物不显效或者中毒的现象。这对于需长期用药的患者，临床意义十分重要。

缓释制剂：在规定释放介质中，能按要求缓慢地非恒速释放药物，给药次数比普通制剂有所减少，能显著增加患者顺应性的制剂，缓释制剂中药物释放速率受环境因素影响。

控释制剂：在规定释放介质中，能按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，给药次数比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者顺应性的制剂，释放速率不受环境因素影响。

;特点：

（1）对于半衰期短或需频繁给药的药物，可以减少服药次数。如普通制剂一般需要多次给药，使用不便；而缓控释制剂可减少给药次数，提高病人依从性。

（2）血药浓度平稳，避免或减小峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。特别是对于治疗指数较窄的药物，保证了其安全性和有效性。

（3）可减少用药的总剂量，可以用最小剂量达到最大治疗效果。;缓释和控释制剂的区别：

缓释制剂按时间变化先快后慢的非恒速释药，而控释制剂恒速或近恒速释药，其释放不受时间影响的恒速释药。

缓释制剂泛指一切释放缓慢的制剂，控释制剂泛指能控制药物释放速度和释放部位的制剂。;具备下列性质之一的药物难于制成缓释或控释制剂：

1.一次剂量大的药物（如超过0.5g）；

2.药效剧烈的药物；

3.溶解度小（如＜0.01mg/ml）或溶解度易受PH值影响的药物；

4.吸收无规则、吸收差或吸收易受药物和机体生理条件影响的药物；

5.生物半衰期很短（小于2h，如速尿）或很长（大于12h，如地辛高、苯妥因）的药物；

6.一次给药更有效的药物，如抗结核药氨基水杨酸。;1.油脂性渗入剂：对药物分子与体液的接触起隔离作用。如：聚硅氧烷（通式-R2-SiO2-）；二甲基硅氧烷（常为液体聚合物，可长久停滞在人体腔道，不降解）。

2.亲水胶体：如CMC-Na、HPC、HPMC、PVP等。

3.包衣或骨架型阻滞剂：该类阻滞剂有EC、HPMC、PVP、CAP、丙烯酸树脂等。

;1.药物的选择：缓释、控释制剂一般适用于半衰期短的药物，如t1/2=2-8小时。下列类型药物适宜于制成缓释、控释制剂：抗心律失常药、抗心绞痛药、抗组胺药、降压药、支气管扩张药、抗哮喘药、解热镇痛药、抗精神失常药、抗溃疡药、铁盐、KCl等。抗生素类由于其抗菌效果依赖于药物浓度，故一般不制成缓释、控释制剂。;2.设计要求：相对生物利用度应在普通制剂80%-100%的范围内。若药物吸收部位主要在胃与小肠，或者半衰期短、治疗指数窄的药物，宜设计每12小时服一次；若在大肠也有一定吸收，或者半衰期长、治疗指数宽的药物，则可考虑每24小时服一次。;3.缓释、控释制剂的剂量计算：一般根据普通制剂的用法用量，如某药普通制剂，每日2次每次20mg，若改为缓释、控释制剂，则可每日1次每次40mg。

4.缓释、控释制剂的辅料：辅料是调节药物释放速度的重要物质。多为高分子化合物。

;缓释、控释制剂根据释药原理和制备技术不同，可分为骨架型制剂、渗透泵型制剂、膜控型制剂和植入型制剂四类。

（一）骨架型制剂

骨架型制剂是指药物和一种或多种惰性固体骨架材料，通过压制或融合技术制成片状、小粒或其他形式的制剂，通过控制释药速率，起缓释或控释作用。

按骨架材料性质可分为溶蚀性骨架制剂、亲水凝胶骨架制剂、不溶性骨架制剂三类。

1.溶蚀性骨架制剂

蜡质类骨架片：由不溶解但可溶蚀的蜡质材料制成，如巴西棕榈蜡、硬脂酸、聚乙二醇、甘油三酯等，通过孔道扩散与蚀解控制释放药物，可加入表面活性剂促进其释放。

常用溶蚀性骨架材料：硬脂酸、硬脂酸甘油酯、蜂蜡、聚乳酸等。

;溶蚀性骨架制剂举例;2.凝胶骨架片：亲水凝胶骨架是以亲水性高分子聚合物的骨架材料，加入稀释剂制颗粒压片，是口服缓释、控释制剂的主要类型。常见亲水性骨架材料：海藻酸钠、明胶，MC、CMC-Na等。主要骨架材料为羟丙基甲基纤维素如阿米替林缓释片。

处方阿米替林50mg柠檬酸10mg

乳糖180mg硬脂酸镁2mg

羟丙甲纤维素（HPMC）160mg

制备将阿米替林、乳糖与HPMC混匀，柠檬酸溶于乙醇中作润湿剂制成软材，制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁混匀，压片即得。

3.不溶性骨架片：骨架材料有聚乙烯、聚氯乙烯、乙基纤维素等。此类片剂药物释放后整体从粪便排出，在肠胃中不崩解。如对乙酰氨基酚缓释片。

;（二）渗透泵型控释制剂

渗透泵型控释制剂是利用渗透压作为释药动力的一种释药系统。由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂等组成。