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微量白蛋白尿和对比剂肾病
——基础和临床研究南京医科大学第一附属医院心脏科杨志健
研究背景对比剂(contrastmedia,CM)又称造影剂,是介入放射性操作中最常使用的药物之一。CM最常见的不良反应是对比剂肾病(contrast-inducednephropathy,CIN)。CIN已经成为当前医院内发生的急性肾功能衰竭的第三位常见原因。Hospitalacquiredrenalinsufficiency[J].AmJKidneyDis,2002,39:930-936.
研究背景[1].Contrastmediaandthekidney.Europeansocietyofurogenitalradiologyguidelines.BrJRadiol,2003,76:513-518.CIN定义[1]:在使用对比剂后72小时内出现(排除其它原因)01SCr升高的绝对值≥1.0mg/dl或者升高≥50%肾小球滤过率下降≥20%03SCr升高的绝对值≥0.5mg/dl或者升高≥25%02
对比剂肾病的发病机制
01CIN危险因素(CKD/DM/高龄/高剂量应用对比剂)02对比剂进入肾脏血管,引起血管一过性舒张03腺苷释放04前列腺素减少05肾脏髓质缺血06肾脏血管内皮细胞和肾小管上皮细胞暴露与对比剂的时间延长07氧化应激、炎症反应、缺氧和对比剂的直接毒性作用引起细胞损伤08肾脏血管持续性收缩数小时09内皮素释放10对比剂肾病(CIN)对比剂肾病的发病机制
研究背景[1].Contrastinducednephropathy:definition,epidemiology,andpatientsatrisk.Kidneyint.2006,69:S11-15[2].Highdoseadministrationofnonioniccontrastmedia:aretrospectivereview.Radiology,1996,200:119-122[3].Contrastassociatednephropathy.Heartdisease,2002,4:372-379以往关于CIN的临床研究以“肾小球滤过率(estimatedglomerularfiltrationrate,eGFR)”作为入组指标:eGFR60ml/min/1.73m2:CIN发生率在11%~50%之间——高危人群(highrisk)eGFR≥60ml/min/1.73m2:CIN的发生率1%——低危人群(lowrisk)
美国肾脏病基金会关于慢性肾脏病(chronickidneydiseases,CKD)的定义包括两方面内容:肾脏结构和功能的异常:病理学和肾脏损伤标志物(marker),其中包括微量白蛋白尿(microalbuminuria,MA)。eGFR60ml/min/1.73m2。K/DOQIclinicalpracticeguidelinesforchronickidneydisease:evaluation,classification,andstratification.AmJKidneyDis.2002;39(2Suppl1):S1-266.研究背景
在多数原发性及继发性肾小球疾病在早期也可升高。04是高血压肾损害的早期指标,且可用于评价高血压的疗效。05正常人尿液中仅有少量蛋白质存在,尿白蛋白排泄率为5-30mg/24h。超过30mg/24h称为微量白蛋白尿。通常用尿蛋白/尿肌酐(ACR)表示,参考范围:30-300mg/g。尿微量白蛋白的测定对于早期肾损害,早期治疗及临床分期、分型等具有重要价值。01对糖尿病肾病早期诊断及其临床分期有重大意义。03临床意义:02研究背景
研究背景-MA和eGFR的关系MeredithCetal.ArchinternMed.2007;167:1386-1392.该研究显示:MA阳性的患者中有22.9%伴有GFR的下降;eGFR下降的患者中有28.1%伴有MA阳性。(eGFR下降指60ml/min/1.73m2)MA阳性eGFR下降CIN高危人群CIN发生率高???交叉关系
231因此,仅以“eGFR”作为入组指标研究CIN是不够的;研究MA和CIN的关系同样重要。前期研究:观察了MA阳性患者CIN的发生率,证实了MA也是CIN的危险因素,并在动物水平上探讨了相关机制。研究背景
前期研究技术路线微量白蛋白尿和对
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