药物化学第四章镇静催眠抗癫痫抗精神病药物.ppt

作用时间→与药物的体内代谢难易相关:5-位取代基的氧化是代谢的主要途径当5-位取代基:饱和直链烷烃或苯环,不易氧化代谢→长效支链烷烃或不饱和烷烃,易氧化代谢→短效第30页，共83页，星期日，2025年，2月5日构效关系若R(R1)=H则无活性，为2-5碳链的取代基或有一苯基有活性，R、R1的总碳数为4-8最好R2为甲基起效快氧改为硫起效快（1）药物作用与其解离常数和脂水分配系数的关系药物的解离程度越小，起效越快；脂溶性越大，药物的起效越快。（2）药物作用时间与药物在体内的代谢过程的关系药物在体内容易代谢药物作用时间就短，反之则长。5-位取代基为直链烷烃或苯不易氧化消除；为支链烷烃或不饱和烃氧化代谢迅速。第31页，共83页，星期日，2025年，2月5日三、非苯二氮卓类GABAA受体激动剂第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药常用酒石酸盐选择性地与苯二氮??1受体亚型结合与?2、?3受体亚型亲和力很差在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性咪唑并吡啶类：酒石酸唑吡坦zolpidemtartrateN,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺酒石酸盐N,N,6-Trimethyl-2-p-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridine-3-acetamideL-(+)-tartrate第32页，共83页，星期日，2025年，2月5日体内代谢第33页，共83页，星期日，2025年，2月5日合成路线第34页，共83页，星期日，2025年，2月5日咪唑并吡啶类：扎来普隆zaleplon苯二氮??1受体完全激动剂镇静、抗焦虑、抗惊厥和抗癫痫作用还可用作肌肉、骨骼肌松弛剂副作用较小，没有精神依赖性第35页，共83页，星期日，2025年，2月5日吡咯酮类：佐匹克隆zopiclone苯二氮??1受体选择性激动剂无成瘾性和耐受性“第三代催眠药”1987年上市(法)Rhone-PoulencPhar-ma）1998年起，Sepracor公司研究发现：消旋佐匹克隆的短效催眠作用可能由于其（+）异构体所致，开始开发右旋佐匹克隆。2007年07月23日，该公司向欧盟药品管理局提出上市申请2009年被撤回第36页，共83页，星期日，2025年，2月5日§2.抗癫痫药物Antiepileptics癫痫—大脑局部神经元过度兴奋,产生阵发性放电,导致慢性、反复性、突发性的大脑功能失调抗癫痫药物—可抑制大脑神经的兴奋性,用于控制和防止癫痫发作第37页，共83页，星期日，2025年，2月5日常用药物巴比妥类：Phenobarbital乙内酰胺类：苯妥英钠苯二氮卓类：DiazepamClonazepam二苯并氮杂卓类：卡马西平GABA衍生物（酰胺类）：普罗加比脂肪羧酸类及其他：丙戊酸钠托吡酯（磺酰胺类）拉莫三嗪（苯基三嗪类）第38页，共83页，星期日，2025年，2月5日由Phenobarbital研究出的抗癫痫药失去3，4位酰胺基加3位氧失去2位氧失去6位羟羰基失去3，4位酰胺基加3位亚甲基氢化嘧啶二酮类扑米酮R1=-C2H5R2=-C6H5乙内酰脲类苯妥因R1=-C6H5R2=-C6H5R3=-H口恶唑酮类三甲双酮R1=-CH3R2=-CH3R3=-CH3丁二酰胺类苯琥胺R1=-HR2=-C6H5R3=-CH3第39页，共83页，星期日，2025年，2月5日一、巴比妥类

1.苯妥英钠(PhenytoinSodium):5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedionesodium第40页，共83页，星期日，2025年，2月5日理化性质1、性状：白色粉末,无臭，味苦,微有引湿性。2、水溶液呈碱性反应,在空气中渐渐吸收CO2,分解为苯妥英,水溶液变混浊,要密闭保存。第41页，共83页，星期日，2025年，2月5日3.鉴别反应:①碱水解反应:与碱加热→分解→释放NH3第42页，共83页，星期日，2025年，2月5日②汞盐反应:水溶液与二氯化汞→白色沉淀→NH3中不溶(巴比妥类药物发生的汞盐反应,产生的沉淀可溶于氨水)第43页，共83页，星期日，2025年，2月5日③