苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析.pptxVIP

第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析

第一节结构与性质苯环盐酸盐硫酸盐酒石酸盐010302

儿茶酚肾上腺素

盐酸去氧肾上腺素

2重酒石酸去甲肾上腺素

盐酸苯乙双胍胍基

盐酸麻黄碱

盐酸克仑特罗

性质弱碱性烃氨基侧链，显弱碱性酚羟基特性发生三氯化铁反应易氧化变色010302

具有手性碳原子，具旋光性01紫外吸收苯环02性质

01第二节鉴别试验02三氯化铁反应03紫色或紫红色04加入碱性溶液05氧化为醌

与甲醛—硫酸反应（Marquis反应）重酒石酸去甲肾上腺素－－淡红色原理：苯酚结构，与甲醛在硫酸中反应，形成醌式结构的有色化合物肾上腺素－－红色盐酸异丙肾上腺素－－棕色至暗紫色

分子中具有邻苯二酚或苯酚的结构，易被碘、过氧化氢等氧化剂氧化呈色。1肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素鉴别（Ch.P）2三、氧化反应

四、双缩脲反应在碱性溶液（NaOH）中，双缩脲（H2NOC－NH－CONH2）能与铜离子（Cu2+）作用，形成紫色络合物。（-CO-NH-）、（-CO-NH2）、（-CHOH-NH2）、（-CS-CS-NH2）等基团亦有此反应。

侧链具有氨基醇结构的化合物盐酸去氧肾上腺素盐酸麻黄碱

例：Chp2010，鉴别盐酸麻黄碱方法：取本品1%水溶液1ml，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。

与亚硝基铁氰化钠反应脂肪族伯胺的专属反应（Rimini反应）

来源：原料残存。01检查方法：UV法01检查原理：利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。01一、酮体杂质的检查第三节特殊杂质检查

本类药物多数具有光学活性特征，需进行光学纯度检查。01.ChP2010采用比旋度值进行光学纯度检查。02.二、光学纯度的检查

有关物质检查盐酸去氧肾上腺素：TLC盐酸苯乙双胍：纸色谱其他药物：HPLC0102

盐酸麻黄碱【有关物质】用十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，三乙胺5ml，磷酸4ml，加水至1000ml，用稀磷酸或三乙胺调节pH值至3.0±0.1)-乙腈（90：10)为流动相；检测波长为210nm。

理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不低于3000。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注人液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%)。

第四节含量测定1原料药：多采用非水溶液滴定法，也有溴量法和亚硝酸钠法。制剂：UV、比色法、HPLC2

非水溶液滴定法1原理：脂烃胺基侧链，显弱碱性2滴定液3指示剂4结晶紫（紫色-黄色）5溶剂冰醋酸（PKb为8~10）高氯酸（0.1mol/L）6

STEP1STEP2STEP3STEP4注意加入醋酸汞试液消除氢卤酸的干扰结晶紫滴定不同强度碱性药物时，终点颜色也不同，碱性到酸性为紫、蓝紫、蓝绿、绿、黄。可用电位法指示终点。若碱性较弱（PKb为10-12），可加入醋酐，提高碱性。低温加入醋酐，可防止氨基乙酰化。

盐酸异丙肾上腺素【含量测定】取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸30ml，微温使溶解，放冷，加醋酸汞试液5ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。

硫酸沙丁胺醇【含量测定】取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸10ml，微温使溶解，放冷，加醋酑15ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。

（二）溴量法原理盐酸去氧肾上腺素Br2+2KI2KBr+I2I2+2Na2S2O3NaI+Na2S4O6

方法取本品约0.1g，精密称定，置碘瓶中，加水20ml使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）50ml，再加盐酸5ml，立即密塞，放置15分钟并时时振摇，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，振摇后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液相当于3.395mg的C9H13NO2·HCl。

三、亚硝酸钠法--芳伯胺基原理：在酸性溶液中，芳伯胺基可与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法指示终点。

盐酸克伦特罗【含量测定】取本品约0.25g，精密称定，置100ml烧杯中，加盐酸溶液（1—2)25ml使溶解，再加水25ml，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.05mol/L)滴定