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生长激素临床指南

一、生长激素的生理作用

生长激素（GH）是腺垂体细胞分泌的蛋白质，是一种肽类激素。它的生理作用广泛且重要。

在促进生长方面，GH能刺激软骨细胞增殖和分化，从而促进骨骼和软骨的生长，使身体长高。它可以增加细胞的体积和数量，对肌肉、内脏器官等的生长也有积极的促进作用。例如，在儿童和青少年时期，充足的GH分泌是正常生长发育的关键因素。

在代谢调节方面，GH对蛋白质、脂肪和碳水化合物的代谢都有影响。它能促进蛋白质合成，使氨基酸进入细胞的速度加快，提高氮的正平衡，有助于身体构建和修复组织。对于脂肪代谢，GH可以促进脂肪分解，使血浆游离脂肪酸升高，增加脂肪酸的氧化供能，减少脂肪的储存。在碳水化合物代谢方面，GH有升高血糖的作用，它可以减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用，同时促进肝脏糖异生，使血糖水平维持在一定范围内。

二、生长激素缺乏症的诊断

1.临床表现

生长激素缺乏症（GHD）患者通常有生长迟缓的表现。儿童期起病者，身高增长缓慢，一般每年身高增长低于同年龄、同性别正常儿童生长曲线第3百分位数或低于正常儿童生长速率2个标准差，身高落后于同年龄、同性别正常儿童平均身高的2个标准差以上。患者面容幼稚，呈娃娃脸，皮下脂肪较丰满，声音高尖。部分患者可伴有性腺发育不良，男孩可能出现阴茎短小、睾丸发育不良，女孩可能出现乳房发育延迟等。

2.实验室检查

-生长激素激发试验：这是诊断GHD的重要依据。常用的激发药物有胰岛素、精氨酸、可乐定等。一般采用两种不同作用机制的药物进行激发试验，当GH峰值均＜10μg/L时，为GH部分缺乏；GH峰值均＜5μg/L时，为GH完全缺乏。

-血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）测定：IGF-1和IGFBP-3主要受GH调节，其水平在GHD患者中通常降低。但它们的水平会受到年龄、性别、营养状态等因素的影响，因此需要结合生长激素激发试验结果进行综合判断。

-其他内分泌激素检查：还需要检查甲状腺功能、性腺功能、肾上腺皮质功能等，以排除其他内分泌疾病导致的生长迟缓。例如，甲状腺功能减退症也会导致生长缓慢，通过检测甲状腺激素水平可以进行鉴别诊断。

3.影像学检查

-骨龄测定：骨龄是评估儿童生长发育的重要指标。GHD患者的骨龄通常落后于实际年龄2岁或2岁以上。通过拍摄左手腕部X线片，根据腕骨的骨化中心出现的时间和大小来判断骨龄。

-头颅磁共振成像（MRI）：对于GHD患者，尤其是特发性GHD患者，需要进行头颅MRI检查，以排除下丘脑、垂体的器质性病变，如肿瘤、先天性发育异常等。

三、生长激素的治疗

1.治疗指征

生长激素治疗主要用于确诊为生长激素缺乏症的患者。此外，对于一些非生长激素缺乏但有生长障碍的疾病，如Turner综合征、小于胎龄儿出生后持续生长落后、Prader-Willi综合征等，在符合一定条件时也可以使用生长激素治疗。

2.治疗剂量和疗程

生长激素的治疗剂量应根据患者的个体情况进行调整。一般来说，生长激素缺乏症患者的起始剂量为0.1-0.15U/（kg·d），皮下注射，每晚睡前1次。治疗过程中，需要根据患者的生长反应、IGF-1水平等进行剂量调整。治疗疗程通常需要持续至骨骺闭合，一般为数年。对于一些特殊疾病，如Turner综合征，治疗疗程可能更长。

3.治疗监测

-生长监测：治疗期间需要定期测量身高、体重，计算生长速率。一般每3个月测量1次身高、体重，观察生长情况是否改善。如果生长速率不理想，可能需要调整生长激素剂量。

-安全性监测：定期检查甲状腺功能、血糖、胰岛素、肝功能、肾功能等指标，以监测生长激素治疗的安全性。生长激素治疗可能会引起甲状腺功能减退，因此需要定期检测甲状腺激素水平，必要时补充甲状腺素。同时，还需要关注是否出现血糖异常、关节疼痛、水肿等不良反应。

-骨龄监测：每半年至1年复查骨龄，了解骨龄的进展情况，评估生长潜力。如果骨龄进展过快，可能会影响最终身高，需要调整治疗方案。

四、生长激素治疗的不良反应及处理

1.常见不良反应

-注射部位反应：部分患者在注射生长激素后可能会出现注射部位疼痛、红肿、硬结等反应。这通常是由于药物刺激或注射技术不当引起的。一般通过更换注射部位、采用正确的注射方法等可以缓解。

-甲状腺功能减退：生长激素治疗可能会影响甲状腺激素的合成和分泌，导致甲状腺功能减退。患者可能出现乏力、嗜睡、食欲减退、体重增加等症状。定期监测甲状腺功能，一旦发现甲状腺功能减退，及时补充甲状腺