系统性肥大细胞增多症诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

75.系统性肥大细胞增多症

概述

系统性肥大细胞增多症（systemicmastocytosis，SM）是一种罕见的骨髓起源肿瘤，

其特征是肥大细胞在真皮组织以外一个或多个组织、器官或系统的克隆性增殖和聚集，并

释放大量的血管活性介质，引起多器官功能障碍。在大多数情况下，SM是由KIT基因的功

能获得性突变引起的。KIT基因编码一种受体酪氨酸激酶，参与肥大细胞的生长、分化和

存活。SM的临床症状通常由克隆性肥大细胞在皮肤、骨髓、肝脏、脾脏和胃肠道的局部

异常增殖和蓄积，活化后肥大细胞释放的血管活性介质和细胞因子以及部分患者合并的相

关血液系统疾病所致。

病因和流行病学

SM的发病机制与KIT基因的突变密切相关。KIT基因编码受体酪氨酸激酶KIT蛋白

（又称CD117蛋白，干细胞因子受体），它在肥大细胞的发育和功能中起着重要的作用。

KIT蛋白作为受体与干细胞因子（SCF）结合，激活下游的信号通路，促进肥大细胞的增

殖、分化和存活。系统性肥大细胞增多症的大多数患者（约80%～90%）存在KIT基因第

17外显子的D816V突变，该突变致使KIT受体持续活化，使肥大细胞脱离干细胞因子

（SCF）的调控，进而形成恶性克隆。此外，还有少数患者存在其他类型的KIT基因突变，

如V560G、D816Y、D816F等。根据脏器受累及疾病负荷程度，SM可分为骨髓肥大细胞

增多症（BMM）、惰性SM（ISM）、冒烟型SM（SSM）、侵袭性SM（ASM）、伴有相

关血液肿瘤的SM（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）六个亚型。

国外报道SM的发病率为（0.67～0.89）/10万。欧洲SM的患病率估计为1/10000，

然而，由于部分患者无明显临床表现，未就诊或被误诊，其实际患病率可能仍被低估。与

皮肤肥大细胞增多症多见于儿童不同，SM通常是成年后发病。SM的男女比例约为1∶(1～

1.5)，但不同亚型之间可能有差异。

临床表现

SM的临床表现包括全身症状、肥大细胞活化症状、相关疾病症状以及体征：

（1）全身症状：发热、乏力、盗汗、体重下降等。

（2）肥大细胞活化症状：①过敏反应；②皮肤：面部、颈部和胸部皮肤潮红，瘙痒，

荨麻疹和皮肤划痕症；③呼吸系统：喘息和气短；④鼻喉：鼻痒鼻塞、喉咙发痒和肿胀；

⑤心血管系统：头晕、晕厥、心悸、胸痛、血压变化；⑥消化系统：恶心、呕吐、腹痛、

腹泻、胃食管反流病；⑦骨骼肌肉系统：骨骼肌肉疼痛、骨质硬化、骨质减少、骨质疏松；

⑧神经系统和精神症状：头痛、脑雾、眩晕、昏迷、认知障碍、焦虑、抑郁、记忆力减退、

注意力不集中。

（3）相关疾病症状：部分患者存在血液系统疾病相关症状。

（4）体征：肝大、脾大和淋巴结肿大等。

（5）B-发现和C-发现（表75-1）。

B-发现提示：肥大细胞负荷高，肿瘤进展累及多系造血，但没有器官功能障碍。

C-发现提示：肥大细胞浸润造成的器官功能损害（尽量行活检证实）。

表75-1系统性肥大细胞增多症的B-发现和C-发现

a

B-发现（提示肥大细胞负荷高，但无器官损害）C-发现（提示SM诱导的器官损害）

高肥大细胞负荷：

﹣

骨髓病理免疫组织化学显示骨髓中肥大细胞浸润≥

443

30%和/或

b

血清类胰蛋白酶≥200ng/ml和/或

骨髓或外周血白细胞中KITD816VVAF≥10%

非肥大细胞谱系骨髓增殖和/或骨髓发育异常表现肿瘤性肥大细胞浸润引起的骨髓功能障碍

b：