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E-cadherin与N-cadherin：解码胃癌侵袭转移的分子密码

一、引言

1.1研究背景与目的

胃癌是全球范围内严重威胁人类健康的主要恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据显示，当年全球新增胃癌病例约108.9万例，死亡病例约76.9万例，在癌症相关死亡原因中位居前列。在中国，胃癌同样是常见的消化系统恶性肿瘤，由于饮食习惯、幽门螺杆菌感染率较高等因素，其发病形势更为严峻，给患者家庭和社会带来沉重负担。

肿瘤的发生、发展是一个多步骤、多阶段且受多种因素影响的复杂过程。在胃癌的进展过程中，癌细胞从原发部位向周围组织浸润以及远处转移，是导致患者治疗失败和预后不良的关键因素。深入探究胃癌的发病机制，寻找与胃癌浸润、转移密切相关的分子标志物，对于提高胃癌的早期诊断率、制定精准有效的治疗策略以及改善患者预后具有至关重要的意义。

E-cadherin（上皮钙黏蛋白）和N-cadherin（神经钙黏蛋白）作为钙黏蛋白家族的重要成员，在细胞间黏附、维持组织结构完整性以及细胞的分化、迁移等生理过程中发挥着关键作用。在正常生理状态下，E-cadherin主要表达于上皮细胞，通过介导细胞间的黏附作用，维持上皮细胞的极性和组织结构的稳定性，对抑制肿瘤细胞的侵袭和转移起着重要作用。一旦E-cadherin表达下调或功能缺失，上皮细胞间的黏附力减弱，细胞极性丧失，使得癌细胞更易于脱离原发灶，获得侵袭和转移能力。

N-cadherin通常在神经组织和间充质来源的细胞中表达。在肿瘤发生发展过程中，出现上皮细胞从表达E-cadherin转换为表达N-cadherin的现象，即“上皮-间充质转化（EMT）”。这种转换赋予上皮细胞间充质细胞的特性，使其迁移和侵袭能力增强，促进肿瘤的浸润和转移。研究表明，N-cadherin的异常高表达与多种肿瘤的恶性程度增加、预后不良相关。

鉴于E-cadherin和N-cadherin在肿瘤浸润、转移过程中的重要作用，深入研究它们在胃癌组织中的表达情况，以及与胃癌临床病理特征（如肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移等）之间的关系，对于揭示胃癌的发病机制、判断患者预后具有重要的理论和临床价值。同时，有望为胃癌的早期诊断、靶向治疗提供新的思路和潜在靶点，改善胃癌患者的治疗效果和生存质量。因此，本研究旨在探讨E-cadherin及N-cadherin在胃癌中的表达及意义。

1.2国内外研究现状

在国外，对于E-cadherin和N-cadherin在胃癌中表达及意义的研究起步较早且较为深入。早在20世纪90年代，就有研究开始关注E-cadherin在肿瘤转移中的作用。大量研究表明，E-cadherin在胃癌组织中的表达明显低于正常胃黏膜组织，其表达下调与胃癌的分化程度密切相关，低分化胃癌中E-cadherin表达缺失更为显著。在对100例胃癌患者的研究中发现，E-cadherin表达阴性的患者，其肿瘤细胞的分化程度更低，且更易发生淋巴结转移，患者的5年生存率显著低于E-cadherin表达阳性的患者。

关于N-cadherin，国外研究发现，在胃癌发生发展过程中，随着肿瘤恶性程度的增加，N-cadherin的表达逐渐升高。在对胃癌细胞系的体外实验中，过表达N-cadherin能够显著增强胃癌细胞的迁移和侵袭能力，而抑制N-cadherin的表达则可使癌细胞的这些能力明显下降。此外，研究还表明N-cadherin的高表达与胃癌患者的不良预后相关，其可作为评估患者预后的独立危险因素。

国内学者也在该领域进行了大量研究。通过免疫组化等方法检测胃癌组织及癌旁组织中E-cadherin和N-cadherin的表达情况，发现E-cadherin表达降低与胃癌的浸润深度呈正相关，浸润深度越深，E-cadherin表达缺失越明显。同时，N-cadherin的表达与胃癌的TNM分期密切相关，分期越晚，N-cadherin表达水平越高。有研究对200例胃癌患者进行分析，结果显示E-cadherin低表达且N-cadherin高表达的患者，其术后复发率明显高于其他患者，生存时间更短。

然而，目前国内外研究仍存在一些不足。虽然已明确E-cadherin和N-cadherin在胃癌中的表达与多种临床病理特征相关，但对于它们在胃癌发生发展过程中的具体调控机制尚未完全阐明。例如，E-cadherin表达下调是如何通过信号通路影响胃癌细胞的增殖、凋亡和迁移等生物学行为，以及N-cadherin高表达如何