基于两样本双向多变量孟德尔随机化分析研究鞘氨醇-1-磷酸和急性呼吸窘迫综合征的因果关系.pdfVIP

·414·中国急救医学2025年5月第45卷第5期ChinJCritCareMedMay2025,Vol45,No.5

论著

基于两样本双向多变量孟德尔随机化分析研究鞘氨

醇－1－磷酸和急性呼吸窘迫综合征的因果关系

刘金洺，崔旭东，田红军

作者单位：014000内蒙古包头，内蒙古医科大学第三临床医学院（刘金洺，崔旭东）;014000内蒙古包头，内蒙古医科大学第三附属医

院呼吸与危重症医学科（田红军）

作者简介：刘金洺（1999-），男，硕士研究生，E-mail：ljm453215@163.com

通信作者：田红军（1976-），男，硕士，主任医师，E-mail：1139717960@

［摘要］目的基于两样本双向多变量孟德尔随机化（MR)分析探索鞘氨醇-1-磷酸

（sphingosine-1-phosphate，S1P）与急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的因果关系。方法利用样本

数据库GWAS进行数据汇总，S1P作为暴露因素，ARDS作为结局因素，选择与SIP相关的遗传位

点作为工具变量，通过使用逆方差加权法（IVW）、MR－Egger回归和加权中位数法（WME）进行两

样本MR分析,以OR值评价SIP与ARDS的因果关系。结果IVW结果显示,S1P与ARDS发病

相关，即S1P为ARDS保护因素（OR=0.492,95%CI为0.284~0.851），WME结果与其相似

（0R=0.431,95%CI为0.204~0.909），表明二者存在因果关系。敏感性分析显示,MR-Egger回

归分析结果显示,单核苷酸多态性(SNP）不存在水平多效性（P=0.33）。CochransQ检验表明，

IVW(P=0.980.05)和MR-Egger回归(P=0.99)并不存在异质性,表明所得结果受潜在偏倚

影响可能性小,结果可靠。多变量正向MR分析显示，年龄、BMI、吸烟、饮酒会增加ARDS的患病

率；多变量反向MR分析显示,ARDS提高患者BMI,而ARDS患病率与年龄、吸烟、饮酒不存在因

果关系。结论SIP与ARDS存在负向因果关系,即S1P为ARDS的保护因素。

【关键词］急性呼吸窘迫综合征（ARDS)；孟德尔随机化（MR)；鞘氨醇-1－磷酸

(S1P)；因果关系

doi:10.3969/j.issn.1002-1949.2025.05.008

Causalrelationshipbetweensphingosine-1-phosphateandacuterespiratorydistresssyndrome

basedontwo-samplebidirectionalmultivariableMendelianrandomizationanalysisLu

Jinming,CuiXudong,TianHongjun.TheThirdClinicalMedicalCollegeofInnerMongoliaMedical

University,Baotou014000,China

Correspondingauthor:TianHongjun,E-mail:1139717960@qq.com

[Abstract]ObjectiveToinvestigatethecausalrelationshipbetweensphingosine-1--

phosphate(S1P

multivariableMendelianrandomization(MR).MethodsThedataweresummarizedbygenome-wide

associationstudies(GWAS)sampledatabase,SIPwasusedasexposurefactor,ARDSwasusedas

outcomefactor,geneticlociassociatedwithS1Pwereselectedastoolvariables,andtwo-sample

bidirecti