- 1、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。。
- 2、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
- 4、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
- 5、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 6、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 7、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
人骨髓间质干细胞对肝星状细胞调控作用的体外探究:机制与展望
一、引言
1.1研究背景与意义
肝纤维化是一种严重危害人类身心健康的常见疾病,是众多慢性肝病发展至肝硬化的必经阶段。在我国,慢性乙型肝炎是导致肝纤维化的主要原因之一,而在欧美国家,酒精性肝病和丙型肝炎则更为常见。肝纤维化并非一个独立的疾病,而是肝脏对慢性炎症坏死或其他损伤的修复反应,其特征为肝内结缔组织异常增生,致使肝内弥漫性细胞外基质(ECM)过度沉积。
若肝纤维化阶段未能及时治疗和控制,随着肝脏的纤维化、变性及坏死,不仅会导致肝脏疾病及肝损进一步加重,还可能发展为肝硬化,甚至肝癌。肝硬化患者常因食管胃底静脉曲张出血、肝性脑病等并发症而死亡。据统计,全球每年有1400万患者死于肝脏疾病,其中因肝硬化致死的比例超过55%,严重威胁着人类的健康与生命。目前,原位肝移植是治疗终末期肝病最有效的方法,但由于供体短缺、费用高昂、免疫排斥反应以及术后并发症多等因素,极大地限制了其临床应用。因此,探索切实可行的治疗方案,对于改善肝纤维化患者的预后、提高其生活质量具有至关重要的意义。
既往针对肝纤维化的治疗,多集中在抑制肝脏炎症反应和免疫反应上,但效果并不理想。现今,治疗策略逐渐转向以肝星状细胞(hepaticstellatecells,HSCs)为靶标。大量研究已证实,HSCs的异常激活并最终导致细胞外基质在肝内过量积聚,是肝纤维化发生的中心环节。在正常肝脏中,HSCs处于静止状态,主要储存维生素A。当肝脏受到长期反复刺激,如病毒感染、酒精损伤等,HSCs会被激活,从静止状态转变为活化状态。活化后的HSCs发生一系列变化,包括增殖能力增强、合成和分泌大量细胞外基质,如胶原蛋白、纤维连接蛋白等,同时其收缩性也增强,导致肝窦毛细血管化,进一步加重肝脏微循环障碍,促进肝纤维化的发展。因此,抑制HSCs增殖或促进其凋亡、抑制其分泌细胞外基质或促进细胞外基质降解,成为治愈肝纤维化的关键。
针对如何诱导HSCs凋亡和抑制其活化,国内外学者进行了诸多尝试。例如,应用干扰素或肝细胞生长因子抑制HSCs活化;应用霉菌代谢产物Gliotoxin诱导HSCs凋亡;应用血管紧张素转化酶抑制剂抑制HSCs分泌胶原等。然而,研究结果表明,多数药物或细胞因子的疗效并不显著,部分虽有一定疗效,但因副作用过大而无法应用于临床。
近年来,骨髓间质干细胞(Mesenchymalstemcells,MSCs)的研究为治愈肝纤维化这一顽疾带来了新的希望。MSCs是一类具有高度自我更新能力和多向分化潜能的成体干细胞,在适当条件下,可跨越胚层向内胚层及外胚层的组织、细胞分化,如分化为肝细胞、胆管上皮细胞等。多项实验和临床研究均证明,MSCs对肝纤维化具有确切的疗效。Terai和Sakida从肝硬化小鼠尾静脉注入MSC,证实能改善肝功能并使肝纤维化减轻;Terai采用MSC对9名肝硬化患者实施试验性治疗,发现肝功能均明显好转。本课题组同期进行的类似研究(包括实验研究和临床试验)也证实了上述结论,提示MSC移植有望成为治疗肝纤维化的有效方法。
然而,MSC治疗肝纤维化的具体机制目前尚未完全阐明。早期研究认为MSC治疗肝纤维化的机理主要是通过分化为肝细胞并修复肝损伤,但越来越多的研究结果并不支持这一观点,多数实验未能找到MSC分化为肝细胞的证据。而前期实验发现,植入的MSC最初非选择性地分布在机体各组织中,随后选择性地在肝组织中聚集并长期存活,且其分布部位多集中在纤维组织附近,而非肝实质细胞位置。同时,利用小鼠源性MSC与HSC建立共培养体系,发现MSC/HSC共培养或者在HSC培养基中加入MSC条件培养液均可抑制HSC的增殖,且抑制程度随培养时间的延长而增强,大量HSC由S期进入G0-G1期。这提示MSC可能通过非分化途径,如细胞间相互作用或分泌细胞因子等方式,对HSCs的生物学行为产生调控作用,进而发挥抗肝纤维化的效果。
本研究旨在通过建立人骨髓间质干细胞(humanmarrow-derivedmesenchymalstemcells,hMSCs)与HSCs共培养体系,从细胞和分子水平深入探讨hMSCs对HSCs的调控作用,阐明hMSCs抗纤维化的可能机制,为肝纤维化的治疗提供新的理论依据和治疗策略,具有重要的理论意义和临床应用价值。
1.2国内外研究现状
肝纤维化作为肝脏疾病发展过程中的关键病理阶段,一直是国内外医学研究的重点领域。随着对其发病机制研究的深入,肝星状细胞(HSCs)在肝纤维化中的核心作用逐渐明晰,针对HSCs的治疗策略成为研究热点
您可能关注的文档
- 人工冻土地基温度场模型试验与特性深度剖析:理论、实践与影响因素.docx
- 人工微结构材料:光偏振与自旋霍尔效应的精准调控与前沿探索.docx
- 人工智能创作物版权保护:困境、突破与展望.docx
- 人工电磁结构赋能微波能量接收与极化调控:原理、应用与展望.docx
- 人工股票市场中简单策略投资的财富收益解析与优化路径.docx
- 人工股骨头假体置换术:高龄不稳定型股骨粗隆间骨折治疗的疗效剖析与展望.docx
- 人工蜂群与差分进化算法:原理、改进及多领域应用探究.docx
- 人巨细胞病毒感染通过MCP-1介导动脉粥样斑块形成的机制探究.docx
- 人巨细胞病毒活动感染在动脉粥样硬化性脑梗塞发病中的作用机制探究.docx
- 人民币升值背景下我国加工贸易企业外汇风险管理:挑战与应对.docx
- 人鼻咽癌CNE-2细胞系中侧群细胞特性及机制探究.docx
- 今文《尚书》:公文范式的溯源与启示.docx
- 介孔二氧化钛低成本合成路径与共伴生明矾矿综合利用策略创新研究.docx
- 介观尺度下多孔介质渗流与波动过程的多维度探究.docx
- 介质_金属 - 核_壳等离激元结构中光学三次谐波与荧光辐射的增强调控研究.docx
- 从 “心” 出发:高职高专英语教学中语用移情策略的实证探究.docx
- 从1982到2009:协会货物保险条款变革剖析与我国条款完善路径探究.docx
- 从2008年美国金融危机看国际传染路径与中国警示.docx
- 从6例糖尿病患儿视角剖析疾病自我管理困境与护理需求.docx
- 从A股上市公司看新旧准则下资产减值计提的变革与影响.docx
文档评论(0)