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乙肝病毒相关性终末期肝病患者肝移植术后乙肝复发预防策略的临床剖析——基于80例病例研究

一、引言

1.1研究背景与意义

我国是乙肝大国，2024年全国乙肝普查结果显示，我国乙肝病毒（HBV）感染者达7500万，乙肝表面抗原（HBsAg）流行率为5.86%。乙肝病毒感染若未得到有效控制，会逐渐发展为肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌，严重威胁患者的生命健康。在我国，乙肝病毒相关性终末期肝病患者数量众多，如乙型肝炎肝硬化、原发性肝癌和乙型肝炎肝硬化背景下急慢性肝功能衰竭的患者，占我国肝移植总数的80%-85%。

肝移植作为治疗乙肝病毒相关性终末期肝病的有效手段，为众多患者带来了生存的希望。然而，肝移植术后乙肝复发是一个严重的问题，严重影响患者的生存质量和预后。在没有采取任何防治措施的情况下，乙肝复发率高达80%-100%。乙肝复发后，患者可能会经历急慢性肝炎、肝硬化、纤维性胆汁淤积性肝炎、肝功能衰竭等一系列病症，最终导致移植肝的功能丧失，患者的3年生存率仅为44%。例如，有研究对天津市第一中心医院器官移植中心1998年12月至2009年11月因乙型肝炎相关终末期肝病行肝移植术的1506例患者进行分析，发现共有38例患者确诊为乙型肝炎复发，其中部分患者因肝癌复发、肝功能衰竭及其他原因死亡。

由此可见，预防乙肝病毒相关性终末期肝病患者肝移植术后乙肝复发具有至关重要的意义。有效的预防措施不仅可以降低乙肝复发率，提高移植肝的存活率，延长患者的生存时间，还可以减少患者的医疗费用和痛苦，提高患者的生活质量。此外，深入研究乙肝复发的预防方法，对于推动肝脏移植技术的发展，提高我国在肝病治疗领域的水平也具有重要的科学价值。因此，本研究旨在探讨不同方法预防乙肝病毒相关性终末期肝病患者肝移植后乙肝复发的临床疗效，为临床实践提供更有效的预防策略。

1.2国内外研究现状

在国外，对于乙肝病毒相关性终末期肝病患者肝移植术后乙肝复发的预防研究起步较早。早期，由于缺乏有效的预防措施，乙肝复发率居高不下，严重影响了肝移植的疗效和患者的生存率。随着医学技术的不断发展，乙肝免疫球蛋白（HBIG）的出现为预防乙肝复发带来了新的希望。研究发现，HBIG能够中和乙肝病毒，阻止其感染新的肝细胞，从而降低乙肝复发的风险。随后，核苷（酸）类似物的应用进一步改善了预防效果。拉米夫定作为第一代核苷类似物，通过抑制乙肝病毒的逆转录过程，有效减少了病毒复制。多项研究表明，拉米夫定联合HBIG的预防方案显著降低了乙肝复发率，提高了患者的生存率。

然而，长期使用拉米夫定也带来了一些问题，如病毒耐药性的产生。随着时间的推移，部分患者体内的乙肝病毒发生了YMDD变异，导致对拉米夫定耐药，乙肝复发风险增加。为了解决这一问题，新一代的核苷（酸）类似物如阿德福韦酯、恩替卡韦等相继问世。阿德福韦酯对拉米夫定耐药的病毒株仍然有效，能够抑制病毒复制，延缓疾病进展。恩替卡韦具有更强的抗病毒活性和更低的耐药率，在预防乙肝复发方面表现出更好的效果。

在国内，由于乙肝病毒感染的高流行率，乙肝病毒相关性终末期肝病患者肝移植术后乙肝复发的预防研究具有重要的临床意义。国内学者在借鉴国外经验的基础上，结合我国国情，开展了大量的临床研究。研究表明，拉米夫定联合HBIG的预防方案在我国患者中同样有效，但也存在病毒耐药等问题。因此，国内也积极探索新的预防方案，如阿德福韦酯联合HBIG、恩替卡韦联合HBIG等。有研究对比了拉米夫定联合HBIG与阿德福韦酯联合HBIG预防乙肝复发的疗效，发现阿德福韦酯联合HBIG组的乙肝复发率更低，近期疗效更优。

尽管国内外在乙肝病毒相关性终末期肝病患者肝移植术后乙肝复发的预防方面取得了一定的进展，但仍存在一些不足与空白。一方面，目前的预防方案虽然能够显著降低乙肝复发率，但仍有部分患者会出现复发，需要进一步优化预防方案，提高预防效果。另一方面，对于乙肝复发的机制尚未完全明确，需要深入研究，为预防和治疗提供更坚实的理论基础。此外，不同预防方案的长期安全性和有效性仍需进一步观察和评估，以确定最佳的预防策略。

本文旨在通过回顾性分析我院乙肝病毒相关性终末期肝病接受肝移植的患者的临床资料，比较不同预防方案的疗效，为临床预防乙肝复发提供更有效的参考依据，填补当前研究在不同预防方案对比分析方面的部分空白，进一步推动乙肝复发预防研究的发展。

1.3研究目的

本研究旨在通过回顾性分析我院2002年1月至2009年3月期间80例乙肝病毒相关性终末期肝病接受肝移植患者的临床资料，深入探讨不同方法预防乙肝病毒相关性终末期肝病患者肝移植后乙肝复发的临床疗效。通过将患者分为拉米夫定联合乙肝免疫球蛋白预防