内蒙古汉族儿童白血病易感性与HLA - DRB1多态性的深度关联剖析.docxVIP

内蒙古汉族儿童白血病易感性与HLA-DRB1多态性的深度关联剖析

一、引言

1.1研究背景

白血病，作为造血系统的一种恶性疾病，严重威胁着人类健康，尤其是儿童群体。它是儿童时期最常见的恶性肿瘤，发病率约为2-5/10万。据统计，我国每年约有15000名15岁以下的儿童被诊断为白血病。白血病的主要特征是白血病细胞在骨髓中异常恶性增生，并逐渐浸润至其他组织与器官，进而引发一系列复杂且严重的临床症状，对患儿的生命和生活质量造成极大影响。

白血病一般可分为急性白血病和慢性白血病。其中，急性白血病又细分为淋巴细胞型和非淋巴细胞型；慢性白血病则包括淋巴细胞白血病、粒细胞白血病、粒-单核细胞型白血病和单核细胞白血病等类型。在小儿时期，急性淋巴细胞白血病最为常见，约占小儿白血病的75%以上；急性非淋巴细胞白血病约占20%-25%；而慢性白血病仅占3%-5%左右。

近年来，白血病在全球范围内的发病率呈现出逐年上升的趋势，其中儿童白血病的发病率增长尤为显著，这使其成为了备受关注的重要儿童健康问题之一。内蒙古地区也面临着儿童白血病发病率上升的严峻挑战，据相关统计显示，内蒙古地区儿童白血病发病率已达到全国平均发病率的两倍以上。在内蒙古自治区人民医院，从2001年至2018年8月，共统计到新确诊的儿童患白血病有效病例249例，且近年来患儿人数有明显增加趋势。

内蒙古是中国面积较大的省级行政区，地域广阔，东西距离2400公里，南北跨度1700公里，分布着包括汉族、蒙古族以及满、回、达斡尔、鄂温克等在内的49个民族。不同民族、不同地区的儿童白血病发病率和类型可能存在差异，而目前针对内蒙古地区儿童白血病，尤其是汉族儿童白血病的研究还相对较少，对其发病机制的了解也十分有限。研究表明，儿童白血病的发病与多种因素有关，如遗传因素、环境因素（离子照射、化学物质、电离辐射、病毒感染等）。其中，遗传因素在白血病的发生发展中起着不可忽视的作用。

人类白细胞抗原（HLA）基因具有高度多态性，在机体免疫应答和免疫调节过程中发挥着关键作用，被认为是影响肿瘤发生、发展的重要遗传因素之一，其多态性与儿童白血病的发病关联也受到了广泛关注。在内蒙古地区，研究汉族儿童白血病易感性与HLA-DRB1多态性的关系，对于深入了解该地区儿童白血病的发病机制，制定有效的预防和治疗策略具有重要意义。

1.2研究目的与意义

本研究旨在深入探究内蒙古汉族儿童白血病易感性与HLA-DRB1多态性之间的关联。通过对内蒙古地区汉族白血病患儿和健康儿童的HLA-DRB1基因进行分型和对比分析，明确该基因多态性在儿童白血病发生发展过程中的作用机制，找出与白血病易感性相关的HLA-DRB1基因型，为揭示内蒙古汉族儿童白血病的遗传易感性提供理论依据。

白血病的发病机制极为复杂，涉及遗传因素与环境因素的相互作用。深入了解白血病的发病机制，对于制定科学有效的防治策略具有重要的指导意义。HLA-DRB1基因作为人类免疫系统中的关键抗原呈递分子，其多态性与白血病易感性之间可能存在密切联系。研究二者之间的关联，不仅有助于从遗传角度深入理解白血病的发病过程，还能为白血病的早期诊断和风险评估提供新的生物标志物。这对于实现白血病的早发现、早诊断、早治疗具有重要价值，可以提高白血病的治疗效果，降低患儿的死亡率，改善患儿的生存质量。

此外，本研究的成果还可能为个性化治疗方案的制定提供有力支持。根据不同患儿的HLA-DRB1基因型，可以预测其对不同治疗方法的反应和耐受性，从而实现精准医疗，为每个患儿量身定制最适合的治疗方案，提高治疗的针对性和有效性，减少不必要的治疗副作用。同时，这也有助于优化医疗资源的配置，降低医疗成本，为内蒙古地区乃至全国儿童白血病的防治工作做出积极贡献。

二、白血病及HLA-DRB1相关理论基础

2.1白血病概述

2.1.1白血病的定义与分类

白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病，因其细胞增殖失控、分化障碍等，导致白血病细胞在骨髓和其他造血组织中大量增生累积，并浸润其他器官和组织，进而使正常的造血和其他器官组织功能发生障碍。根据白血病细胞的分化成熟程度和自然病程，可将白血病分为急性和慢性两大类。

急性白血病的细胞分化停滞在原始细胞早期的幼稚细胞阶段，病情发展极为迅速，其自然病程通常仅为几个月。急性白血病又可进一步细分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性非淋巴细胞白血病（ANLL）。ALL是小儿时期最常见的白血病类型，约占小儿白血病的75%以上，其发病与淋巴细胞的异常增殖和分化受阻