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国内五省塞内卡病毒A的流行动态与体外抗病毒药物探索

一、引言

1.1研究背景与意义

塞内卡病毒A（SenecavirusA，SVA），旧称塞内卡谷病毒，属于小RNA病毒科塞内卡病毒属成员。该病毒于2002年在美国马里兰州的“塞尼卡河州立公园”附近的实验室首次被发现，最初是从被胎牛血清或猪胰蛋白酶污染的PER.C6细胞系中分离到，而来自猪胰蛋白酶污染来源的可能性更大，因为大量与SVA血清学相关的病毒都分离自猪。SVA自2007年逐渐在加拿大、美国、巴西等国家暴发。2015年，我国广东省首次发现该病毒，随后逐渐蔓延至其他省份，给我国生猪养殖业带来了巨大的冲击。

猪感染SVA后的临床表现与感染口蹄疫病毒类似，通常表现为沉郁、体温升高、厌食、跛行、蹄部和鼻吻出现水疱。水疱是该病的典型症状，蹄部水疱常见于蹄冠带和趾间隙。患病动物同时伴有厌食、精神沉郁、体温升高等现象，某些患病仔猪3-10d后，症状可消退并临床康复，但新生仔猪、尤其是7日龄以内死亡率增加，有的伴有腹泻症状。母猪和育肥猪发病后死亡率极低，但发病期间生长性能下降，饲料转化率降低，同样给养殖户带来了经济损失。

SVA感染不仅影响生猪的健康和生长性能，还对猪肉的质量和安全产生潜在威胁。感染SVA的生猪可能出现肉质下降、药物残留等问题，影响消费者的健康和市场信心。在国际贸易中，SVA的存在也可能导致我国猪肉出口受阻，影响我国养猪业的国际竞争力。

目前，SVA感染的诊断主要依赖于病原学和血清学方法，但这些方法存在一定的局限性，如检测灵敏度低、操作复杂等。防控方面仍无商品化疫苗可用，主要依靠卫生防疫和生物安全措施，如严格控制入场车辆、设备、人员和食物等，严格执行消毒措施，防止病原随车辆、设备等输入场区，由于鼠、苍蝇等也是携带该病的病原，因此要采取措施控制鼠、苍蝇及其他动物入场。然而，这些措施并不能完全杜绝SVA的传播和感染。因此，开展SVA的流行病学调查，了解其在我国的流行现状和传播规律，对于制定有效的防控措施具有重要意义。

此外，寻找有效的抗病毒药物也是防控SVA的关键。目前，针对SVA的抗病毒药物研究较少，且大多处于实验室阶段。通过药物的体外抗病毒试验，筛选出具有抗病毒活性的药物，为临床治疗提供理论依据和药物选择，对于控制SVA的传播和感染具有重要的现实意义。

综上所述，本研究通过对国内五省塞内卡病毒A进行流行病学调查，了解其流行现状、传播途径和遗传变异情况，为制定有效的防控策略提供科学依据。同时，开展药物的体外抗病毒试验，筛选出具有抗病毒活性的药物，为临床治疗提供理论支持和药物选择，对于保障我国生猪养殖业的健康发展具有重要的意义。

1.2国内外研究现状

自2002年塞内卡病毒A首次被发现以来，国内外学者对其展开了多方面的研究，在流行病学调查和抗病毒药物研发等领域取得了一定成果，但仍存在诸多研究空白与不足。

在流行病学调查方面，国外研究起步较早。2007年加拿大首次报道SVA感染病例，随后2012年美国也发现猪群中有SVA流行，追溯发现2010年已有猪群发病。2014年末，巴西报道首例SVA感染病例，且与美、加不同，巴西的SVA感染涉及成年猪和新生仔猪。此后，哥伦比亚、泰国、越南等国家也相继发现SVA感染病例。对2015-2016年全球局部地区SVA分离株基因组序列遗传进化分析发现，各毒株间基因同源性较高（95.8%-99.9%），与历史株SVV-001同源性较低（93.8%-94.6%），基于SVAVP1基因部分序列（541bp）可将病毒分为3个基因系。国外研究还关注到SVA的传播途径，发现携带病毒的感染猪是最主要传染源，可通过唾液、消化道、水疱等途径排出病毒，康复猪组织中也能检测到病毒RNA，且有研究提示SVA可能存在垂直传播的可能性，患病猪场内的苍蝇及老鼠也可分离到SVA活病毒，成为间接传播源。

国内于2015年在广东省首次发现SVA，随后逐渐蔓延至其他省份。郑敏等在2020年从河南某猪场水疱性疾病样品中成功分离到1株SVA（SVA/HN/2020），该分离株与国内部分毒株同源性较高。随着SVA在国内传播，其毒力逐渐致弱，猪场频繁出现亚临床感染情况，给防控和净化带来难度。国内对SVA流行病学调查多集中在部分地区的病毒分离鉴定和遗传进化分析，对于不同地区SVA的流行特点、传播规律以及与其他疫病的混合感染情况等方面研究不够全面系统。

在抗病毒药物研发方面，目前针对SVA的抗病毒药物研究较少。蒙英雯等人利用荧光素酶重组塞内卡病毒（rSVA-NLuc）与BHK-