第十四章艾滋病与人类免疫缺损病毒的分子生物学.pptVIP

TATATATA元件两端有反向重复序列，可能是转录因子螺旋-环-螺旋DNA结合蛋白的识别位点。TATA元件上结合的是一组蛋白质，这些蛋白称为转录因子ⅡD（TFⅡD），也包括一些辅助激活蛋白（TBP）的细胞因子，这种作用是与RNA聚合酶相关，由此启动转录。-24-28第30页，共60页，星期日，2025年，2月5日3.TRA图.9第31页，共60页，星期日，2025年，2月5日TRA(反式激活因子应答元件)似发夹结构，含有4个茎区和一个环区的稳定结构，此结构与tat蛋白结合有关。只有与tat蛋白共结合，才能转录出长mRNA，否则只能转录出小段的mRNA。第32页，共60页，星期日，2025年，2月5日二、参与HIV复制的调控蛋白1.Tat蛋白2.Rev蛋白3.Nef蛋白4.Vpr蛋白5.Vpu蛋白6.Vif蛋白第33页，共60页，星期日，2025年，2月5日（1）Tat蛋白的结构由tat基因编码，tat有两个外显子，前外显子编码67aa,后外显子编码34aa，共101aa。两个外显子所形成的肽共有6个结构区。前外显子有5个区，后外显子为一个区。见（图.10）1.Tat蛋白第34页，共60页，星期日，2025年，2月5日Tat蛋白有6个结构区，见下图，其中第一、第二和第四个三个结构区与反式激活功能有关。图.10Tat蛋白的结构示意图第35页，共60页，星期日，2025年，2月5日第1区为N区，也是酸性氨基酸区，因含有Gln和Asp对激活HIV-1基因的表达有增强作用。第36页，共60页，星期日，2025年，2月5日第2区为富含Cys区，在其16个aa中含有7个Cys,可以与二价金属离子形成tat二聚体，在7个Cys中有6个是维持tat活性所必需的。第37页，共60页，星期日，2025年，2月5日第4区为碱性区，有两个功能：48~52为GRKKR（甘-精-赖-赖-精）序列，是核仁定位信号，可介导自身或异种蛋白进入细胞核。该肽段可与TAR的RNA的凸起部分特异结合。第38页，共60页，星期日，2025年，2月5日（2）调控原理Tat与TAR是一个协同调解过程。TAR序列及完整的高级结构对调控的影响。若TAR序列发生突变，虽tat蛋白也能结合，但不能激活HIV表达。寄主因子协同作用的影响在不同的细胞中，tat的活性可有上千倍的差别，在人鼠杂交细胞中，只有在保持人第12号染色体的杂交瘤细胞中，tat才能有效地激活HIV-1的转录。说明其调控还需寄主细胞编码蛋白的协助作用。第39页，共60页，星期日，2025年，2月5日上游启动子和增强子对调控的影响当TAR远离启动子时，它的活性迅速下降。而且这种依赖作用对非激活和激活细胞并不一样，对激活细胞作用非常大，而NF-κβ的作用恰与上述依赖作用相反。第40页，共60页，星期日，2025年，2月5日Rev蛋白由两个外显子组成，分别编码一个25个氨基酸和91个氨基酸的肽段，这两个肽段最终组成一个116个氨基酸、其主要功能是促进HIV基因表达由早期（转录调节蛋白mRNA）向晚期（转录HIV结构蛋白mRNA）的转化，并促进晚期转录的进行。2.Rev蛋白第41页，共60页，星期日，2025年，2月5日第42页，共60页，星期日，2025年，2月5日第1页，共60页，星期日，2025年，2月5日内容8.1概述8.2HIV病毒的形态结构与传染8.3HIV基因结构及编码的蛋白8.4HIV的感染与复制8.5HIV基因的表达调控8.6病毒的致病机制8.7病毒感染与机体免疫8.8病毒感染的诊断8.9艾滋病的治疗和预防第2页，共60页，星期日，2025年，2月5日８.１概述HIV在病毒分类学上属逆转录病毒科（Retroviridae），慢病毒属中的灵长类免疫缺损病毒亚属，包括两种，即HIV-I和HIV-II。该病毒科中共有7属。反转录病毒科的主要成员如下表1。第3页，共60页，星期日，2025年，2月5日表1第4页，共60页，星期日，2025年，2月5日８.２HIV病毒的形态结构与传染

一、形态结构1、HIV结构(平面)图.