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奥沙利铂联合榄香烯对人肺癌细胞的协同抗癌机制：体外研究与临床展望

一、引言

1.1研究背景与意义

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症数据显示，2020年全球肺癌新发病例约220万例，死亡病例约180万例，在癌症相关死亡原因中位居首位。在中国，肺癌同样是发病率和死亡率双高的恶性肿瘤。2020年中国肺癌新发病例约82万例，死亡病例约71万例，其发病率和死亡率呈逐年上升趋势。

肺癌的治疗方法主要包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。然而，大多数肺癌患者在确诊时已处于晚期，失去了手术根治的机会，化疗仍然是主要的治疗手段之一。但传统化疗药物存在着诸多局限性，如对肿瘤细胞缺乏特异性，在杀死癌细胞的同时也会损伤正常组织细胞，导致严重的毒副作用；肿瘤细胞容易对化疗药物产生耐药性，使得化疗效果逐渐降低，患者的生存期和生活质量难以得到有效改善。因此，寻找更加有效、低毒的治疗方案成为肺癌治疗领域的研究热点。

奥沙利铂（Oxaliplatin）是第三代铂类抗癌药物，通过与DNA结合形成加合物，抑制DNA的合成和复制，从而发挥抗肿瘤作用。与第一代顺铂和第二代卡铂相比，奥沙利铂具有独特的化学结构和作用机制，对多种肿瘤细胞具有较强的抑制活性，且与其他铂类药物无交叉耐药性。在肺癌治疗中，奥沙利铂已被广泛应用于联合化疗方案，但其单独使用时的疗效仍有待提高，且存在一定的毒副作用，如神经毒性、胃肠道反应等。

榄香烯（Elemene）是从中药莪术、温郁金等姜科植物中提取的一种萜烯类化合物，具有广谱抗肿瘤、免疫调节、逆转肿瘤细胞耐药等多种作用。榄香烯可以通过多种途径诱导肿瘤细胞凋亡，如激活caspase酶家族、调节Bcl-2家族蛋白表达、影响线粒体膜电位等；还能调节机体的免疫功能，增强机体对肿瘤细胞的免疫监视和杀伤能力。此外，榄香烯与放化疗联合使用时，具有协同增效和减毒作用，能够提高治疗效果，降低放化疗的毒副作用。

近年来，越来越多的研究表明，联合使用不同作用机制的抗癌药物可以提高肿瘤治疗效果，克服单一药物治疗的局限性。奥沙利铂和榄香烯具有不同的抗肿瘤作用机制，理论上两者联合使用可能产生协同效应，增强对肺癌细胞的生长抑制和凋亡诱导作用，同时减少各自的用药剂量，降低毒副作用。然而，目前关于奥沙利铂联合榄香烯对人肺癌细胞作用的研究尚较少，其具体的作用机制和协同效应仍有待进一步深入探讨。

本研究旨在通过体外实验，探讨奥沙利铂联合榄香烯对人肺癌细胞生长抑制和凋亡的影响，并初步探究其作用机制。这不仅有助于深入了解奥沙利铂和榄香烯联合治疗肺癌的潜在价值，为临床肺癌治疗提供新的理论依据和治疗策略；还能为开发更加有效的肺癌治疗方案提供实验基础，有望改善肺癌患者的预后，提高患者的生活质量和生存率，具有重要的理论意义和临床应用价值。

1.2研究目的与创新点

本研究旨在通过体外实验，系统地探究奥沙利铂联合榄香烯对人肺癌细胞生长抑制和凋亡的影响，并初步剖析其潜在的作用机制。具体而言，将通过MTT法精确测定不同浓度的奥沙利铂、榄香烯单药及联合用药对肺癌细胞增殖的抑制率，从而确定两药联合使用时是否展现出协同增效作用；利用流式细胞术准确检测细胞凋亡率和细胞周期分布，以明确联合用药对肺癌细胞凋亡和细胞周期的影响；运用Westernblot等技术深入检测凋亡相关蛋白和信号通路关键蛋白的表达变化，从分子层面揭示联合用药诱导肺癌细胞凋亡的作用机制。

本研究的创新之处主要体现在以下几个方面：首先，在研究内容上，聚焦于奥沙利铂和榄香烯这两种作用机制迥异的药物联合应用对肺癌细胞的影响。奥沙利铂作为铂类化疗药，通过破坏DNA结构和功能发挥作用；榄香烯作为中药提取物，具有多途径抗肿瘤特性。目前，针对二者联合应用的研究相对较少，本研究深入探究其联合效应，有望为肺癌治疗提供全新的理论依据和治疗策略。其次，在研究方法上，采用多种先进的细胞生物学和分子生物学技术，从细胞增殖、凋亡、周期以及分子机制等多个层面进行全面、系统的研究，确保研究结果的准确性和可靠性，为后续的临床研究和应用奠定坚实基础。

1.3国内外研究现状

在肺癌治疗研究领域，奥沙利铂与榄香烯各自的研究成果不断涌现，为联合应用的探索奠定了基础。

奥沙利铂作为第三代铂类抗癌药，在肺癌治疗研究中备受关注。李玉芳等人研究发现，奥沙利铂可抑制人小细胞肺癌NCI-H446细胞的生长，且呈现出时间和剂量依赖性。通过Hoechst33258荧光染色可见典型的细胞凋亡特征，流式细胞仪检测到细胞阻滞于S期和sub-G1峰，同时，奥沙利铂能上调caspase-