第十七章解热镇痛抗炎药与抗痛风药.pptVIP

第1页，共26页，星期日，2025年，2月5日第十七章解热镇痛抗炎药与抗痛风药第2页，共26页，星期日，2025年，2月5日第一节解热镇痛抗炎药第3页，共26页，星期日，2025年，2月5日解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇痛作用，除苯胺类外，绝大多数还兼有抗炎、抗风湿作用，有的还兼有抗痛风作用的药物。因结构与甾体抗炎不同，又称为非甾体抗炎药（non-steroidalandanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）定义第4页，共26页，星期日，2025年，2月5日NSAIDs发展简史1898年；德国拜耳；阿司匹林；最早；胃肠道副作用。1952年；保泰松；强大抗炎抗风湿；广泛；再生障碍性贫血；限制使用。1963年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎镇痛作用强；胃肠道毒副作用；淘汰。1969年，布洛芬上市，继之丙酸类（如萘普生）、昔康类（吡罗昔康）相继上市，疗效较好、不良反应相对较低。20世纪80年代，美洛昔康、尼美舒利，在维持原有NSAIDs疗效的基础上，副作用又有所下降。20世纪90年代初，研制出昔布类（COX2特异性抑制剂），如罗非昔步、塞来昔布。第5页，共26页，星期日，2025年，2月5日应用现状目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的药物。据统计，全世界每天约有3000万人服用NSAIDs，每年开出5亿个NSAIDs处方。在中国约占门诊总人数的1/5～1/4的病人应用NSAIDs，其销量仅次于抗感染药，位居第二，NSAIDs是临床医师特别是骨科大夫使用最多的药物之一。第6页，共26页，星期日，2025年，2月5日抗炎药非甾体抗炎药甾体抗炎药甾体类抗炎药:糖皮质激素非甾体抗炎药:解热镇痛抗炎药抗痛风药第7页，共26页，星期日，2025年，2月5日NSAIDs共同作用机制NSAIDs解热、镇痛、抗炎作用的共同机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成减少。前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中（如血管、胃、肾等），参与多种体内功能的调节。第8页，共26页，星期日，2025年，2月5日膜磷脂花生四烯酸COX-1(固有型)前列腺素（组织保护作用）COX-2(诱导型)前列腺素（炎症介质）炎症反应疼痛发热白三烯支气管收缩抑制剂NSAIDs(non-COX-2)Asprin诱导物细胞因子生长因子诱导物白介素肿瘤坏死因子抑制剂COX-2抑制剂NSAIDs(non-COX-2)AsprinCOX-1:环氧酶-1COX-2:环氧酶-2磷脂酶A2第9页，共26页，星期日，2025年，2月5日环氧合酶的生理学和病理学意义COX-1COX-2环氧合酶亚型固有型诱导型来源绝大多数组织炎症反应细胞为主生成条件自然存在刺激后诱导生成主要生理功能保护胃粘膜调节血小板功能调节肾功能等细胞间信号转导骨骼肌细胞生长等病理学损伤早期的疼痛、风湿病炎症反应、促进癌变和转移第10页，共26页，星期日，2025年，2月5日环氧合酶(COX)类型与作用COX有COX-1和COX-2至少两种同工酶。抑制COX-2使PGs生成减少，产生解热镇痛抗炎作用。抑制COX-1导致生理性PGs生成减少而引起胃肠道反应、肾功能异常等毒副作用。第11页，共26页，星期日，2025年，2月5日人们对COX-2选择性抑制剂的认识还远远不够，在COX-1与COX-2的关系上也有争议。研究表明，COX-1也参与炎症反应，而COX-2对维持肾脏功能有重要意义。COX-2还发挥着别的重要的生理作用，阻断COX-2有可能引起一些意想不到的副反应。不能简单地用“好”和“坏”

来判断COX-1和COX-2第12页，共26页，星期日，2025年，2月5日2004年12月美国食品和药物管理局发表了一份关于慎重使用镇痛药的建议，其中包括选择性COX2抑制剂，因为最近有证据表明这类药物可诱发心血管事件。2004年9月，美国默沙东公司对外宣布将其治疗风湿性关节炎的王牌药物“万络”(罗非昔布）实施全球召回。第13页，共26页，星期日，2025年，2月5日解热镇痛药共同药理作用与作用机制1．解热作用内生致热原在下丘脑引起PGE合成释放增加，PGE作为发热介质使体温调定点升高，引起发热。作用机制：非甾体抗炎药抑制下丘脑COX，阻断PGE的合成，使体温调定点恢复正常。只能使发热者体温下降，但不能降至正常体温以下,另外对正常体温没有影响。第14页，共26页，星期日，202