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抗药性沙门氏菌与噬菌体的相互作用：机制、应用与展望

一、引言

1.1研究背景

沙门氏菌（Salmonella）作为革兰氏阴性菌，是一种重要的人畜共患病原菌，在全球范围内引发了大量的食源性疾病。自1885年Salmon和Smith首次分离到猪霍乱沙门氏菌以来，目前已发现超过2600种血清型，广泛分布于自然界中，可感染家禽、猪、牛、羊等多种动物，也能通过食物链传播感染人类。全球每年约有9380万人感染沙门氏菌，其中15.5万人因此死亡。在我国，细菌性食源性疾病的70%-80%由沙门氏菌引起，家庭是主要的感染场所，占比达83.6%。

长期以来，抗生素在畜禽养殖和临床治疗中被广泛用于防治沙门氏菌感染。然而，由于抗生素的不合理使用，沙门氏菌的耐药性问题日益严重。耐药基因可通过质粒、转座子和整合子等移动遗传元件在不同菌株甚至不同菌属间传播，进一步加剧了耐药性的扩散。如鼠伤寒沙门氏菌DT104菌株携带的PDT104噬菌体，可介导耐药基因的转导过程，使得耐药性在环境中广泛传播。河南农业大学张改平院士团队的研究表明，2006-2019年间，中国非伤寒沙门氏菌基因组携带的耐药基因平均数量大幅增加，耐药沙门氏菌菌株比例呈波浪上升趋势，尤其是对β内酰胺类、喹诺酮类、四环素类和利福平类抗生素的耐药性显著增强。

耐药性沙门氏菌的出现，不仅给畜禽养殖业带来了巨大的经济损失，还对公共卫生安全构成了严重威胁。感染耐药沙门氏菌的动物生长性能下降，死亡率增加，治疗成本大幅提高。同时，耐药沙门氏菌可通过食物链传播至人类，导致人类感染后治疗难度加大，病程延长，医疗费用增加，甚至可能引发严重的并发症，如菌血症、败血症等，危及生命。因此，如何有效应对耐药性沙门氏菌的挑战，已成为全球公共卫生和养殖业领域亟待解决的重要问题。

噬菌体（Phage）作为一类能够特异性感染并裂解细菌的病毒，因其高度特异性、自我复制能力和相对安全性，被视为解决耐药菌问题的潜在有效手段。噬菌体疗法具有治疗速度快、副作用小、针对性强等优点，能够特异性地识别并裂解目标沙门氏菌，而不影响其他有益微生物的生长。在食品加工过程中，噬菌体可用于防控沙门氏菌污染，保障食品安全；在畜禽养殖中，噬菌体可作为抗生素的替代品，预防和治疗沙门氏菌感染，减少抗生素的使用，降低耐药性的产生。然而，噬菌体与沙门氏菌之间的相互作用关系复杂，涉及噬菌体的吸附、侵入、增殖、释放以及沙门氏菌的抗性机制等多个方面，深入研究两者的相互作用关系，对于优化噬菌体疗法、提高治疗效果具有重要意义。

1.2研究目的与意义

本研究旨在深入揭示抗药性沙门氏菌与噬菌体之间的相互作用关系，明确噬菌体对不同抗药性沙门氏菌的裂解特性，以及沙门氏菌对噬菌体产生抗性的机制。通过研究，期望筛选出高效裂解抗药性沙门氏菌的噬菌体，为开发新型噬菌体疗法提供理论依据和实验支持。

耐药性沙门氏菌的出现对全球公共卫生和养殖业造成了严重威胁，传统抗生素治疗效果的下降使得寻找替代治疗方法迫在眉睫。噬菌体作为一种天然的细菌杀手，具有高度特异性、自我复制能力和相对安全性，为解决耐药性问题提供了新的思路。深入研究抗药性沙门氏菌与噬菌体的相互作用关系，对于开发高效、安全的噬菌体疗法，控制耐药性沙门氏菌的传播，保障食品安全和人类健康具有重要的现实意义。

在畜禽养殖中，噬菌体疗法可有效预防和治疗耐药性沙门氏菌感染，减少抗生素的使用，降低耐药性的产生，提高畜禽的健康水平和养殖效益。在食品加工领域，噬菌体可作为生物防腐剂，用于防控沙门氏菌污染，保障食品的安全性和质量，减少食源性疾病的发生。对噬菌体与抗药性沙门氏菌相互作用机制的研究，还将丰富微生物学和免疫学的理论知识，为其他耐药菌的研究提供借鉴和参考。

1.3国内外研究现状

在国外，噬菌体与抗药性沙门氏菌相互作用的研究起步较早，取得了一系列重要成果。美国、欧洲等国家和地区的研究团队在噬菌体的分离鉴定、生物学特性分析以及噬菌体疗法的临床前研究等方面开展了深入研究。有研究从污水、土壤等环境样本中分离出多种针对沙门氏菌的噬菌体，并对其宿主范围、裂解活性、基因组特征等进行了详细分析，为噬菌体疗法的应用提供了理论基础。

部分研究还关注了沙门氏菌对噬菌体产生抗性的机制。研究发现，沙门氏菌可通过改变细胞表面受体结构、产生噬菌体抑制蛋白等方式抵抗噬菌体的感染。这些研究为理解噬菌体与沙门氏菌的相互作用提供了重要的理论依据，但在噬菌体的大规模生产、制剂稳定性以及噬菌体疗法的临床应用等方面仍面临挑战。

国内对于抗药性沙门氏菌和噬菌体相互作用的研究近年来也逐渐增多。科研人员从不同环境中分离筛选出具有高效裂解活性的噬菌体，并对其裂解特性、遗传稳定性等进行了研究。有研究针对鸡源沙门氏菌分离得到的噬菌体，